Mechanism of neuroinvasion of West Nile virus

西尼罗河病毒神经侵袭机制

• 批准号: 19780224
• 负责人: HASEBE Rie
• 金额: $ 2.32万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19780224/
• 关键词: ウエストナイルウイルス; 血管内皮細胞; 小胞輸送; Eタンパク質; 血液脳関門; トランスサイトーシス

ni北アメリカで流行しているウエストナイルウイルス(WNV)NY株は患者の30〜40%に脳炎を引き起こす。WNVは蚊の吸血により感染し、血行性に中枢神経系(CNS)に伝播されるが、WNVが血管内皮細胞を通過し、CNSに侵入するメカニズムは明らかにされていない。本研究の目的はヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の単層培養系を用いて、WNVが血管内皮細胞を通過するメカニズムを明らかにし、WNVのCNSへの侵入メカニズムを考察することである。19年度は、WNVウイルス様粒子(VLPs)が血管内皮細胞を通過するメカニズムに焦点を当てた。HUVECをトランスウエルに単層培養し、WNV 6LP株の構造タンパク質を持つVLPs(6-LP VLPs)とEg株の構造タンパク質を持つVLPs(Eg VLPs)の透過性を評価した。その結果、6-LP VLPsはHUVECを通過するが、Eg株は通過しないことが示された。また、6-LP VLPsはlipid raft関連小胞によりHUVECを通過することが示唆された。20年度は小胞輸送に関与するウイルス側因子に焦点を当てた。6LP株とEg株のエンベローブ(E)タンパク質を入れ替えたキメラVLPsを作出し、HUVECの透過性を評価したところ、HUVECにおけるWNVの小胞輸送にEタンパク質に依存することが示された。また、6LP株とEg株で異なる4ヵ所のアミノ酸を1ヶ所(single mutant)または2ヵ所(double mutant)入れ替えた変異VLPsを作出し、HUVECの小胞輸送に重要なアミノ酸を決定した。その結果、WNVの小胞輸送にはEタンパク質の複数のアミノ酸が関与し、特に156番目のアミノ酸がセリン、159番目のがバリンという組み合わせが重要であることが示唆された。以上の結果より、WNVのCNSへの侵入経路の一つとして、血管内皮細胞の小胞輸送を利用している可能性が考えられた。また、血管内皮細胞におけるウイルスの輸送はEタンパク質のアミノ酸配列により決定されることが示唆された。

The epidemic of ni in the north of Guangdong province was caused by the onset of inflammation in the patients with NY (WNV). WNV mosquitoes were infected with blood-sucking virus, blood-borne central nervous system (CNS), vascular endothelial cell (WNV), and CNS were detected. The purpose of this study was to investigate the effects of endothelial cell (HUVEC) and WNV vascular endothelial cell (WNV) on the invasion of endothelial cells (ECs). In year 19, WNV particles (VLPs) and vascular endothelial cells (ECs) were used to detect the focus of vascular endothelial cells. HUVEC and WNV 6LP strains were used in this study. VLPs (6-LP VLPs) Eg strains were used to make VLPs (Eg VLPs) permeable DNA samples. The results of the test, the 6-LP VLPs HUVEC passed the test, and the Eg passed the test. 6-LP VLPs

项目成果

The effect of transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stemcells on mice infected with prion

骨髓间充质干细胞移植对朊病毒感染小鼠的影响

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Virol (Epub ahead of print)
• 作者: Song CH;Honmou O;Ohsawa N;Nakamura K;Hamada H;Fu ruoka H;Hasebe R;Horiuchi M.
• 通讯作者: Horiuchi M.

プリオン感染マウスにおける骨髄由来間葉系幹細胞の動態

朊病毒感染小鼠骨髓间充质干细胞的动态

• 发表时间: 2008
• 作者: 宋昌鉱;長谷部理絵;堀内基広
• 通讯作者: 堀内基広

プリオン感染マウス脳における骨髄由来間葉系幹細胞の動態

朊病毒感染小鼠脑中骨髓间充质干细胞的动态

• 发表时间: 2008
• 作者: 宋昌鉉;長谷部理絵;堀内基広
• 通讯作者: 堀内基広

ウエストナイルウイルスの血液脳関門の通過にはEタンパク質の複数のアミノ酸が関与する

E蛋白的多个氨基酸参与西尼罗河病毒穿越血脑屏障的过程。

• 发表时间: 2008
• 作者: 長谷部理絵;牧野吉倫;鈴木忠樹;前田秋彦;堀内基広;澤洋文;木村享史
• 通讯作者: 木村享史

ウマヘルペスウイルス1型神経病原性のin vivo, in vitro解析

马疱疹病毒1型神经致病性的体内和体外分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 長谷部理絵;木村享史;梅村孝司
• 通讯作者: 梅村孝司