Phosphorylation of GABAB receptor by 5'-AMP-dependent kinase and possible effect of protection on central nervws system

5-AMP依赖性激酶对GABAB受体的磷酸化及其对中枢神经系统的可能保护作用

• 批准号: 19790079
• 负责人: KURAMOTO Nobuyuki
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790079/
• 关键词: ガンマーアミノ酪酸(GABA); GABAB受容体; リン酸化(4)蛋白質分解; AMPK; カルシウムシグナリング; ガンマ-アミノ酪酸(GABA); リン酸化; 蛋白質分解

5'-AMP-activatedproteinkina8e(AMPK)の活性化(リン酸化)により、抑制性神経伝達を担うGABA受容体の一つであるGABAB受容体のR2サブユニットの細胞内領域に位置する783番目のセリン残基(S783)がリン酸化を受けることが判明した。マウス大脳皮質由来培養神経細胞に100μMNMDAを暴露すると、カルシウムの流入と共に、24時間以内に神経細胞死が誘導されるが、このNMDA暴露直後にAMPKのリン酸化が上昇することが判明した。したがって、NMDA受容体の新規シグナルとしてAMPK活性化を介したGABABR2サブユニットのリン酸化(p783)が明らかとなった。一方、AMPKを活性化させる薬物としてしられる、ビグアナイド系薬物をマウスに腹腔内投与したが、しかしながら.海馬、大脳皮質など脳内部位のいずれにおいてもAMPKの活性化およびp783の変動は認められなかった。また、マウスを2日間の絶食にさらしても、変動しなかった。したがって、中枢神経系においては、AMPKは、グルコース代謝によってではなく、NMDA暴露のようなカルシウムシグナルの活性化がGABAE受容体機能を調節する可能性が示唆される。

The protein residue (S783) in the intracellular domain of the GABAB receptor at position 783 was identified as an active and inhibitory inhibitor of GABA receptor. It was found that AMPK was induced by 100μ M NMDA exposure in cultured neurons within 24 hours after exposure. The new regulation of NMDA receptor activity was initiated by GABR 2. A side, AMPK activation of the drug, the drug system, the drug system, the drug system. The activation of AMPK in hippocampus and cerebral cortex was detected by PCR. 2 Days of hunger, hunger This suggests that activation of AMPK in the central nervous system and NMDA exposure may modulate the receptor function of GABAE.

项目成果

NMDA受容体を介する5'-AMP-activated protein kinase活性化とGABAB受容体のリン酸化変

NMDA 受体介导的 5-AMP 激活蛋白激酶激活和 GABAB 受体磷酸化变化

• 作者: 折田將成;杉山千絵;倉本展行;荻田喜代一
• 通讯作者: 荻田喜代一

Altered expression of DJ-1 in the hippocampal cells following in vivo and in vitro neuronal damage induced by trimethyltin

三甲基锡诱导的体内和体外神经元损伤后海马细胞中 DJ-1 的表达发生变化

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurosci Lett 440
• 作者: ReikoNagashima;ChleSugiyama;Yuka Gotoh;Masanori Yoneyama;Nobuyuki Kuramoto;Takahiro Taira;Hiroyoshi
• 通讯作者: Hiroyoshi

副腎摘出マウスにおけるトリメチルスズ誘発性神経細胞傷害の増強メカニズム。

三甲基锡诱导肾上腺切除小鼠神经元损伤的增强机制。

• 发表时间: 2008
• 作者: 首藤誠;樋口桂;杉山千絵;米山雅紀;倉本展行;米田幸雄;荻田喜代一
• 通讯作者: 荻田喜代一

PP1α及びPP2AはGABA_BR2サブユニットのPKA依存性リン酸化部位を脱リン酸化する

PP1α 和 PP2A 使 GABA_BR2 亚基上 PKA 依赖性磷酸化位点去磷酸化

• 发表时间: 2008
• 作者: 倉本展行;玉置啓介;照沼美穂;折田将成;荻田喜代一;米田幸雄;ステファンJモス
• 通讯作者: ステファンJモス

神経細胞障害におけるRNase活性化の関与

RNase 激活参与神经细胞损伤

• 发表时间: 2007
• 作者: 杉山千絵;倉本展行;米田幸雄;荻田喜代一
• 通讯作者: 荻田喜代一