Influences of Endocrine Disrupting Chemicals to Endogenous Nitrative Stress as a Cause of Osteoporosis

内分泌干​​扰化学物质对导致骨质疏松症的内源性硝基应激的影响

• 批准号: 19890211
• 负责人: IKEDA Keiichi
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890211/
• 关键词: 骨芽細胞; 骨形成; 女性ホルモン様物質; ニトロ化ストレス; 内因性活性窒素種; 骨粗鬆症

骨粗鬆症は、老化および閉経後に起こることが知られている。閉経に伴う骨粗鬆症においては、女性ホルモンであるエストロゲンの劇的な減少によって、骨形成-骨吸収ともに亢進されるが、そのバランスが破綻し、骨吸収優位の方向へ導かれる。閉経モデルマウスにおける骨組織でのニトロ化の亢進や炎症が関与する骨粗鬆症にNOが関与しているなどの報告から、骨粗鬆症にタンパク質ニトロ化による酸化傷害が関与し、それをエストロゲンが制御していると考えた。本研究では、イソフラボンやトリブチル錫などの女性ホルモン様物質の骨形成への影響について注目し、それらの骨芽細胞におけるニトロ化ストレスの制御について検討した。(1) 女性ホルモン様物質のうち、トリブチル錫(TBT)に焦点を当て、骨芽細胞への作用について解析したところ、TBTは、骨芽細胞分化を促進し、それにp38 MAP kinase経路が関与していることがわかった。(2) 内因性活性窒素種による6-ニトロトリプトファンの形成について、LPS/IFN-γ刺激RAW細胞中に検出した。また、LC-MS/MSによる解析で、いくつかのニトロ化タンパク質を同定した。(3) TNF-α刺激による内因性活性窒素種により、骨芽細胞におけるニトロ化が確認された。また、女性ホルモン様物質のうち、ダイゼイン、ゲニスティンにこの系におけるニトロ化抑制作用が見られた。TBTにはニトロ化抑制作用が見られなかった。

Osteoporosis, aging and post-traumatic stress disorder In women, bone formation and bone resorption increase, bone resorption decreases, bone resorption increases, bone resorption increases, bone resorption increases The relationship between NO and inflammation in bone tissue and the relationship between NO and inflammation in bone tissue and the relationship between NO and inflammation in bone tissue. This study aims to investigate the effects of various substances on bone formation in female osteoblasts and their control over bone bud cells. (1)Female TBT is a substance that promotes differentiation of bone bud cells and promotes p38 MAP kinase pathway. (2)Endogenous active hormone species were detected in RAW cells stimulated by LPS/IFN-γLC-MS/MS analysis and quality determination (3)TNF-α stimulates endogenous active hormone production and bone bud cell production. The effect of the chemical on the growth and development of human beings was studied. TBT has a chemical inhibition effect.

项目成果

動脈硬化症早期診断項目としての血中マーカー探索

寻找血液标志物作为动脉硬化的早期诊断项目

• 发表时间: 2009
• 作者: 池田啓一;雨宮有子;信太直己;高子真吾;山倉文幸;加部勇;河合祥雄;形本靜夫;岩井秀明
• 通讯作者: 岩井秀明

中高年における身体活動レベルと動脈硬化指標との相関-MDA-LDL、ウエスト周囲径、HDL-choを中心としての検討-

中老年人体力活动水平与动脉硬化指数的相关性 - 以MDA-LDL、腰围、HDL-cho为重点的研究 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 雨宮有子;池田啓一;中島滋;加部勇;信太直己;花輪朋樹;七田祐匡;山倉文幸;河合祥雄;形本静夫;岩井秀明
• 通讯作者: 岩井秀明

新しいタンパク質ニトロ化修飾の指標としての6-ニトロトリプトファン

6-硝基色氨酸作为新型蛋白质硝化修饰的指示剂

• 发表时间: 2008
• 作者: 山倉文幸;池田啓一
• 通讯作者: 池田啓一

Yamakura Proteomic analysis of 6-nitrotryptophan-containing proteins in peroxynitrite-treated PC12 cells, in : The Interdisciplinary Conference on Tryptophan and Related Substances : Chemistry, Biology, and Medicine (Ed. Katsuji Takai)

Yamakura 对过亚硝酸盐处理的 PC12 细胞中含 6-硝基色氨酸的蛋白质进行的蛋白质组学分析，见：色氨酸及相关物质跨学科会议：化学、生物学和医学（Ed. Katsuji Takai）

• 发表时间: 2007
• 作者: Keiichi Ikeda;Hideaki Iwai;Takashi Matsumoto;Reiko Mineki;Hikari Taka;Kenji Takamori;Hideoki Ogawa;and Fumiyuki Yamakura
• 通讯作者: and Fumiyuki Yamakura

高血圧発症後の持久的運動トレーニングが自然発症高血圧ラット心臓のニトロ化ストレスに

高血压发病后耐力运动训练诱发自发性高血压大鼠心脏硝化应激

• 发表时间: 2008
• 期刊: 順天堂医学 54
• 作者: 古川覚;木村博子;向田正博;山倉
• 通讯作者: 山倉