权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

エンドセリンA受容体における複数のG蛋白質の活性化制御機構の解明

阐明内皮素A受体中多种G蛋白的激活控制机制

基本信息

批准号：
19890259
负责人：
波多江典之
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Matsuyama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890259/
关键词：
シグナル伝達生理活性薬学 GPCR エンドセリンA受容体 G蛋白質 Gq蛋白質 Gs蛋白質

项目摘要

エンドセリンA受容体は,下垂体からの神経内分泌において重要な役割を担う受容体である。これまでの解析では,エンドセリンA受容体を介した神経内分泌には,Gq蛋白質の活性化を介する作用とGs蛋白質の活性化を介する作用が報告されていたが,その活性化の選択制御機構については不明である。そこで,ラット下垂体組織に着目しエンドセリンA受容体の情報伝達を解明すべく,まずエンドセリンA受容体の発現を解析したところ,C末端鎖のみの異なるスプライシング、アイソフォーム(C13)のクローニングに成功した(Mol.Endocrinol.掲載)。また今回得られたC13の配列は,ラットのみではなく,マウスやヒトのゲノムにおいても保存されていることが確認された。本アイソフォームの生化学的機能について解析した結果,従来報告されているエンドセリンA受容体と比較して,リガンド選択性には大きな違いがなかったにも関わらず,Gq蛋白質活性化における感受性が低下した。この結果より,エンドセリンA受容体のGq蛋白質の活性化に,受容体のC末端鎖が重要な役割を担うことが示唆された。そこで,C末端鎖の配列に着目したところ,従来報告のある受容体には,プロテインキナーゼCによるリン酸化部位が多く存在していることが明らかとなった。また,これらリン酸化部位は,全哺乳類のエンドセリンA受容体に保存されていた。そこで,エンドセリンA受容体によるGq蛋白質の活性化とプロテインキナーゼCとの相関についてPKC阻害剤を用いて解析したところ,Gq蛋白質の持続的な活性化は,プロテインキナーゼCの活性化により遮断されることが明らかとなった(日本薬学会第128年会報告)。本研究課題において,エンドセリンA受容体によるGq蛋白質の活性化により,プロテインキナーゼCの活性化が引き起こされることで,Gq蛋白質の活性化はフィードバック的に遮断され,他のG蛋白質への活性化へとスイッチすることが明らかとなった。

A receptor is important for neuroendocrine function. The analysis of the above results shows that the receptor A mediates the endocrine function, the activation of Gq protein mediates the activation of Gs protein mediates the activation function, and the activation control mechanism is unknown. In addition, the information transmission of the pituitary gland tissue to the receptor A was analyzed, and the occurrence of the receptor A was analyzed. The difference between the C-terminal lock and the receptor A was successfully analyzed.(Mol.Endocrinol.) The C13 is now configured to be identified by the user. The results of the analysis of the biochemical functions of this intelligent software module are reported in this paper. Compared with the prepared ENDSELINA receptor, the selectivity of the ENDSELINA receptor is extremely high, and the sensitivity to Gq protein activation is low. As A result, the C-terminal lock of the receptor is important for the activation of the Gq protein in the receptor A. The C-terminal lock is arranged in the same way as the C-terminal lock. The C-terminal lock is arranged in the same way as the C-terminal lock. The C-terminal lock is arranged in the same way as the C-terminal lock. All mammals are preserved in the same receptacle. The activation of Gq protein in the receptor A of Gq protein was analyzed by using PKC inhibitors.(Report of the 128th Annual Meeting of the Japanese Pharmaceutical Society). This research topic is about the activation of Gq protein in the receptor A, the activation of Gq protein in the receptor A, and the activation of G protein in the receptor A.