インフルエンザウイルスの増殖を抑制する新規宿主因子の作用機序の解明とその応用

インフルエンザウイルスは、ワクチンや抗ウイルス薬の開発・利用にも関わらず、毎冬になると流行し、公衆衛生上問題となっている。当研究室では、免疫沈降法・質量分析法・RNA干渉法を組み合わせ、インフルエンザウイルス増殖に抑制的に作用する宿主因子5種類を見出した。平成26年度は、各宿主因子の発現が抑制された293細胞を作出し、計6株のウイルス（A/WSN/33(H1N1)、A/Brisbane/59/2007(H1N1)、A/Niigata/07F102/2008(H1N1)、A/Koganei/2/2000(H3N2)、A/Uruguay/716/2007(H3N2)、B/Hong Kong/73）の増殖を検証した。その結果、特にKH-type splicing regulatory protein（KHSRP）の発現抑制細胞において、H1N1ウイルスの増殖が大きく亢進することが明らかになった。KHSRPに注目して検証を続けた結果、KHSRPはインフルエンザウイルスゲノムの転写・複製効率を阻害することで、ウイルス増殖に抑制的に作用する可能性が示唆された。本研究成果は、ワクチン製造に用いる培養細胞株樹立への応用を期待できる。これを踏まえ平成26年度は、293細胞よりもウイルス産生能が高いMDCK細胞において、特にインフルエンザウイルス増殖と関連が強い宿主因子の絞込も行った。その結果、特に39種類の宿主因子について、その発現を抑制した場合ウイルス増殖が2倍以上に亢進することが明らかになった。

インフルエンザウイルスは、ワクチンや抗ウイルス薬の開発・利用にも関わらず、毎冬になると流行し、公衆衛生上問題となっている。当研究室では、免疫沈降法・質量分析法・RNA干渉法を組み合わせ、インフルエンザウイルス増殖に抑制的に作用する宿主因子5種類を見出した。平成26年度は、各宿主因子の発現が抑制された293細胞を作出し、計6株のウイルス（A/WSN/33(H1N1)、A/Brisbane/59/2007(H1N1)、A/Niigata/07F102/2008(H1N1)、A/Koganei/2/2000(H3N2)、A/Uruguay/716/2007(H3N2)、B/Hong Kong/73）の増殖を検証した。その結果、特にKH-type splicing regulatory protein（KHSRP）の発現抑制細胞において、H1N1ウイルスの増殖が大きく亢進することが明らかになった。KHSRPに注目して検証を続けた結果、KHSRPはインフルエンザウイルスゲノムの転写・複製効率を阻害することで、ウイルス増殖に抑制的に作用する可能性が示唆された。本研究成果は、ワクチン製造に用いる培養細胞株樹立への応用を期待できる。これを踏まえ平成26年度は、293細胞よりもウイルス産生能が高いMDCK細胞において、特にインフルエンザウイルス増殖と関連が強い宿主因子の絞込も行った。その結果、特に39種類の宿主因子について、その発現を抑制した場合ウイルス増殖が2倍以上に亢進することが明らかになった。