安全・配向・成熟心筋移植片の開発

开发安全、定向、成熟的心肌移植物

• 批准号: 15H03948
• 负责人: 陳 勇
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15H03948/
• 关键词: ナノファイバー; 幹細胞; 心筋組織化; 再生医学

心疾患の治療法として、ヒト多能性幹細胞由来の心筋細胞移植による心機能回復が期待されている。しかし、従来の心筋分化誘導法では心筋分化効率が低く、また誘導された心筋細胞はまた未熟で、心筋細胞の向きがバラバラで配向されておらず筋収縮力が弱い、根本的に心筋細胞を成熟化する方法もない。このような細胞を用いて、ドラッグスクリーニングへの応用には困難である。一方、移植への応用について、未熟な細胞がよいという仮説もあるが、実際にまだ検証されていない。本研究課題では、申請者らが安全な生体分解性配向性ナノファイバーを用いて、３次元・配列性構造心筋組織片を構築に成功した。さらに電気刺激や、力トレニングなど物理的な手法を用いて心筋成熟度を促進する技術を確立した。その結果、従来の2D・ランタムの培養方法と比べて、明らかに３次元・配列した心筋組織片の電気生理学機能が高く、遺伝子レベルで成熟化を進んでいる。さらに、昨年度生体外において、配向性心筋組織片の移植効果を向上させる移植技術を確立した上に、実際に心筋梗塞モデルラットに移植実験を行った。その結果、心筋組織片の生着率が向上された。移植後の長期観察の結果、炎症反応が起こらず、心筋梗塞モデルラットでの心筋移植片による心機能改善効果を見られた。今後心筋梗塞の臨床治療とドラックスクリニングや薬剤応答の毒性実験への応用性に貢献できると期待している。本研究課題は当初の計画以上に進展して、H28年度まで、設定されたすべての目標を達成した。今年度まで本研究課題を終了することになる。

The treatment methods for heart disorders と て, ヒト pluripotent stem cells, transplantation of cardiac muscle cells による, restoration of cardiac function が, anticipation されて る る. し か し, 従 の heart muscle differentiation candidated で は unseen heart muscle differentiation rate low が く, ま た induced さ れ た heart muscle cells は ま た unripe で の, heart muscle cells to き が バ ラ バ ラ で match to さ れ て お ら ず が weak い 収 shrinkage force, fundamental に heart muscle cells を matured す る method も な い. こ の よ う な cells を using い て, ド ラ ッ グ ス ク リ ー ニ ン グ へ の 応 with に は difficult で あ る. Party, transplant へ の 応 with に つ い て, unripe な cells が よ い と い う 仮 said も あ る が, be interstate に ま だ 検 card さ れ て い な い. This research topic で は, applicants ら が security な living body of decomposition with tropism ナ ノ フ ァ イ バ ー を with い て, three yuan, with column structure built heart muscle tissue slice を に success し た. さ ら に electric 気 stimulus や, force ト レ ニ ン グ な ど physical な gimmick を with い て heart muscle maturity を promote す る technology を establish し た. そ の result, 2 d · 従 to の ラ ン タ ム の と cultivation method than べ て, Ming ら か に 3 yuan, with columns し た heart muscle tissue slice の high electrical physiological function が 気 く, but 伝 レ ベ ル で matured を into ん で い る. さ ら に, last year in vitro に お い て, match to the heart muscle tissue slice の unseen fruit を upward さ せ る transplants を establish し た に, be interstate に heart muscle infarction モ デ ル ラ ッ ト に transplant be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, the rate of <s:1> growth in the cardiac muscle tissue slices が upward された. の 観 examine の long-term results after transplantation, inflammation, anti 応 が up こ ら ず, heart muscle infarction モ デ ル ラ ッ ト で の heart muscle grafts に よ る heart function improvement unseen fruit を see ら れ た. Future clinical treatment of heart muscle infarction の と ド ラ ッ ク ス ク リ ニ ン グ や 薬 tonic 応 answer の toxicity be 験 へ の 応 use sex に contribution で き る と expect し て い る. The progress of this research project is based on the に progress て of the original <s:1> plan, the まで of the year H28, and the setting of されたすべて <s:1> goals を to achieve た た. This year まで this research project を is completed する する とになる とになる.

项目成果

組織片

纸巾片

• 发表时间: 2015

Ecole Normale Superieure, Paris(France)

巴黎高等师范学院（法国）

Jianghan University, Wuhan(China)

江汉大学，武汉（中国）

Human iPSCs-engineered anisotropic cardiac tissue-like construct for drug assessment and cardiac disease repairing.

人类 iPSC 工程化的各向异性心脏组织样构建体，用于药物评估和心脏病修复。

• 发表时间: 2016
• 作者: Junjun Li;Liu Li*;Itsunari Minami;Leqian Yu;Motoko Shiozaki;Yuji Shiba;Noburio Morone;Momoko Yoshioka;Sisi Li;Shin Yajima;Satsuki Fukushima;Hitetoshi Kotera;Shigeru Miyagawa;Yoshiki Sawa;Norio Nakatsuji;Yong Chen*
• 通讯作者: Yong Chen*

配列・成熟・組織化したヒト多能性幹細胞由来心筋組織片の開発

开发测序的、成熟的、组织化的人类多能干细胞来源的心肌组织片段

• 发表时间: 2016
• 作者: Li Junjun;Minami Itsunari;Yu;Leqian;Shiba Yuji;Nakatsuji Norio;Liu Li*;Yong Chen*,;Li Liu
• 通讯作者: Li Liu