权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

筋エネルギー代謝をターゲットとした大豆イソフラボンの肥満制御メカニズムの検討

大豆异黄酮针对肌肉能量代谢的肥胖控制机制研究

基本信息

批准号：
15J11645
负责人：
坂本友里
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11645/
关键词：
ダイゼイン骨格筋脂質代謝 ERRα PDK4

项目摘要

これまで大豆イソフラボンは脂肪酸代謝の亢進を促し、体脂肪を低下させる作用が報告されており、代謝疾患に対する予防や治療法に有効な食品であると期待されている。さらに、骨格筋における脂肪の酸化や燃焼にはPPARδやERRαなどの転写因子は重要な役割を果たしており、培養細胞において、大豆イソフラボンのダイゼインはERRαを活性化することが報告されている。これらを踏まえて、本研究では、脂質代謝に重要な役割を果たす臓器の一つである骨格筋をターゲットに、大豆イソフラボンが生体内の脂質代謝にもたらす作用について転写因子に着目して解析し、その生物学的メカニズムを解明することを目的とした。その結果、ERRαを共発現させたC2C12にダイゼインを添加したところ、ERRα下流の脂質酸化関連遺伝子であるCPT1β、MCAD、PDK4の発現量が濃度依存的に有意に増加した。中でも、ダイゼインによる遺伝子発現量が顕著に増加したPDK4に着目し、ERRαを介したダイゼインの制御メカニズムをルシフェラーゼアッセイにより検討した。その結果、ERRαを強発現させることでPDK4の転写活性の増加が認められ、ダイゼインによって転写活性が有意に増強した。さらに、PDK4の上流にあるERRαの反応領域を欠失させたPDK4プロモーター変異体を作成し、メカニズム検討を行った。その結果、ERRαの反応領域を欠失させることで、ダイゼインのPDK4プロモーター活性増強効果は軽減した。よって、ダイゼインはERRαを介して脂質代謝関連遺伝子であるPDK4の発現を制御していることが示唆された。

The effect of soybean oil on the metabolism of fatty acids and the reduction of body fat is reported. The effect of soybean oil on the prevention and treatment of metabolic diseases is expected. In addition, the lipid acidification and combustion in the bone marrow and muscle cells are reported to be related to the activation of PPARδ ERRα. This study is aimed at clarifying the role of lipid metabolism in vivo and the biological aspects of lipid metabolism. The results showed that ERRα was found to be associated with C2C12, CPT1 β, MCAD and PDK4, and the concentrations of CPT1 β, MCAD and PDK4 were increased intentionally. In the middle of the day, the number of children is increasing, and the number of children is increasing. As a result, ERRα was found to be stronger than PDK4, and PDK4 activity was found to be stronger than PDK4 activity. PDK4 's upstream ERRα 's reverse domain is missing. PDK4 's upstream ERR α 's reverse domain is missing. As a result, the activity of PDK4 increased and decreased. The expression of PDK4 is controlled by the expression of ERRα.