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筋エネルギー代謝をターゲットとした大豆イソフラボンの肥満制御メカニズムの検討

大豆异黄酮针对肌肉能量代谢的肥胖控制机制研究

基本信息

批准号：
15J11645
负责人：
坂本友里
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11645/
关键词：
ダイゼイン骨格筋脂質代謝 ERRα PDK4

项目摘要

これまで大豆イソフラボンは脂肪酸代謝の亢進を促し、体脂肪を低下させる作用が報告されており、代謝疾患に対する予防や治療法に有効な食品であると期待されている。さらに、骨格筋における脂肪の酸化や燃焼にはPPARδやERRαなどの転写因子は重要な役割を果たしており、培養細胞において、大豆イソフラボンのダイゼインはERRαを活性化することが報告されている。これらを踏まえて、本研究では、脂質代謝に重要な役割を果たす臓器の一つである骨格筋をターゲットに、大豆イソフラボンが生体内の脂質代謝にもたらす作用について転写因子に着目して解析し、その生物学的メカニズムを解明することを目的とした。その結果、ERRαを共発現させたC2C12にダイゼインを添加したところ、ERRα下流の脂質酸化関連遺伝子であるCPT1β、MCAD、PDK4の発現量が濃度依存的に有意に増加した。中でも、ダイゼインによる遺伝子発現量が顕著に増加したPDK4に着目し、ERRαを介したダイゼインの制御メカニズムをルシフェラーゼアッセイにより検討した。その結果、ERRαを強発現させることでPDK4の転写活性の増加が認められ、ダイゼインによって転写活性が有意に増強した。さらに、PDK4の上流にあるERRαの反応領域を欠失させたPDK4プロモーター変異体を作成し、メカニズム検討を行った。その結果、ERRαの反応領域を欠失させることで、ダイゼインのPDK4プロモーター活性増強効果は軽減した。よって、ダイゼインはERRαを介して脂質代謝関連遺伝子であるPDK4の発現を制御していることが示唆された。

The effects of soybeans on increasing fatty acid metabolism and reducing body fat are as follows: It is recommended that the preventive and therapeutic methods for metabolic diseases are effective and the food is expected to be effective.さらに、bone grid muscleにおけるfat acidificationやburn 焼にはPPARδやERRαなどの転WRITING FACTOR はimportantな佪 Cutをfruitたしており, cultured cells において, soybean イソフラボンのダイゼインはERRαをactivation することがreport されている. The purpose of this study, the importance of lipid metabolism, and the importance of lipid metabolism Soybean The function of lipid metabolism in the body is analyzed by the factor analysis, and the analysis of the biological function is explained by the purpose of the analysis.そのRESULT,ERRRαを同発appearさせたC2C12にダイゼインをADDITIONしたところ,ERRRα下流のfat Acidification is related to the presence of CPT1β, MCAD, and PDK4 in a concentration-dependent manner.中でも、ダイゼインによる伝子発综合が顕出に Increase addedしたPDK4に目し、ERR αを解したダイゼインのcontrolメカニズムをルシフェラーゼアッセイにより検した.その results, ERRαをstrong発appearsさせることでPDK4の転ActivityのIncrease the awareness of められ, ダイゼインによって転write active and intentional に Increase the strength of した.さらに、PDK4の高にあるERRαの応区させたPDK4プロモーター変variantを成し、メカニズム検椒行った.そのRESULTS, ERRαのreaction field を不了させることで, ダイゼインのPDK4 プロモーターactivity enhancing effect は軽 reduce した.よって、ダイゼインはERRαを Introduction して Lipid metabolism-related legacy 伝子であるPDK4の発appears をcontrol していることが Show 唆された.