神経細胞におけるMAMの破綻とミトコンドリア機能の関連解明

阐明神经细胞中 MAM 分解与线粒体功能之间的关系

• 批准号: 16K08246
• 负责人: 長島 駿
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08246/
• 关键词: ミトコンドリア; MAM; ユビキチンリガーゼ; MITOL; mitochondria; カルジオリピン; SBF-SEM

我々はミトコンドリア外膜に局在するユビキチンリガーゼMITOL/MARCH5がミトコンドリアダイナミクスの制御（ミトコンドリア分裂制御、ミトコンドリアとERの接着点の形成制御）に重要な働きを担うことを報告した。また、その他の国外の研究グループからもMITOL/MARCH5がミトコンドリア分裂や老化、発生に関与することが報告されており、ミトコンドリアの機能維持におけるMITOLの重要性が明らかになりつつある。しかしながら、これまでにMITOL欠損マウスの報告はされておらず、個体におけるMITOLの機能解析は重要なテーマのひとつといえる。本研究では神経系特異的にMITOLを欠損させたMITOL flox/flox, Nestin-Creマウス（MITOLnKO）と大脳皮質・海馬・嗅球特異的にMITOLを欠損させたMITOL flox/flox, Emx1-Creマウス（MITOLeKO）を用いて解析を進めた。MITOLnKOは体が小さいことが認められた。一方、MITOLeKOはMITOLnKOと異なり、体重低下が認められなかったことから、大脳皮質・海馬におけるMITOLの機能を直接的に解析できると考え、MITOLeKOを用いて、海馬神経細胞におけるミトコンドリアおよびmitochondria-associated ER membrane (MAM)の解析を行った。本研究では、ミクロトーム組み込み型走査電子顕微鏡(SBF-SEM)を用いてMAMの三次元再構築を行い、より正確なMAMの形態学的な解析を行った。

I 々 は ミ ト コ ン ド リ ア outer membrane に bureau in す る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ MITOL/MARCH5 が ミ ト コ ン ド リ ア ダ イ ナ ミ ク ス の suppression (ミ ト コ ン ド リ ア division system, ミ ト コ ン ド リ ア と ER の の form suppression) then point に important な 働 き を bear う こ と を report し た. ま た, そ の he の の study abroad グ ル ー プ か ら も MITOL/MARCH5 が ミ ト コ ン ド リ ア split や aging, born 発 に masato and す る こ と が report さ れ て お り, ミ ト コ ン ド リ ア の function maintain に お け る MITOL の importance が Ming ら か に な り つ つ あ る. し か し な が ら, こ れ ま で に MITOL owe loss マ ウ ス の report は さ れ て お ら ず, individual に お け る MITOL の function analytical は important な テ ー マ の ひ と つ と い え る. This study で は god 経 system specific に MITOL を owe loss さ せ た MITOL flox/flox, Nestin - Cre マ ウ ス (MITOLnKO) と 脳 cortex, hippocampus, olfactory bulb specific に MITOL を owe loss さ せ た MITOL flox/flox, Emx1-Cre ウス ウス (MITOLeKO) を parses を into めた using て て. MITOLnKO められた body が small さ められた とが とが recognize められた. Party, MITOLeKO は MITOLnKO と different な り, low weight が め ら れ な か っ た こ と か ら, big 脳 cortex, hippocampus に お け る MITOL の function を direct analytical で に き る と え test, MITOLeKO を with い て, the sea gods 経 cells に お け る ミ ト コ ン ド リ ア お よ び mitochondri a-associated ER membrane (MAM) を analysis を lines った. This study で は, ミ ク ロ ト ー ム group み 込 み walkthrough type electronic 顕 micromirror を (SBF - SEM) with い て MAM の three dimensional line to build を い, よ り な right MAM の morphology な parsing line を っ た.

项目成果

Regulation of B cell differentiation by the ubiquitin-binding protein TAX1BP1.

• DOI: 10.1038/srep31266
• 发表时间: 2016-08-12
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Matsushita N;Suzuki M;Ikebe E;Nagashima S;Inatome R;Asano K;Tanaka M;Matsushita M;Kondo E;Iha H;Yanagi S
• 通讯作者: Yanagi S