急性肝炎における肝臓内CD4+T細胞の動態の観察とその制御メカニズムの解明

急性肝炎肝内CD4+T细胞动态观察及其调控机制的阐明

• 批准号: 16K09356
• 负责人: 藤田 伴子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K09356/
• 关键词: 急性肝炎; T細胞動態; 肝臓; CD4+ T 細胞

急性肝炎における肝臓内CD3陽性CD4陽性細胞の動態が、プロスタグランジンD受容体DP1刺激によりどのように制御されすのかを、マウスConcanavalinA肝炎モデルを用いて検討した。(1)溶媒投与群、(2) BW245C群、(3)ConcanavalinAと溶媒投与群、(4) ConcanavalinAとBW245C群、の四群でCD3陽性CD4陽性細胞の肝臓内での分布を，抗CD３抗体と抗CD4抗体の二重免疫染色により比較した。その結果、溶媒投与群とBW245C投与群の肝臓ではT細胞は肝実質にごく少数認めたのみであったが、ConcanavalinAと溶媒投与群では肝実質内に多数のCD3陽性CD4陽性細胞が浸潤していた。ConcanavalinAとBW245C群では、CD3陽性CD4陽性細胞の肝実質への浸潤はごく少数にとどまり、門脈周囲に多数の細胞集簇を形成しており、ConcanavalinAの存在下では肝実質への細胞浸潤がBW245Cで抑制されることを確認した。次に、肝臓内CD3陽性CD4陽性細胞の遊走の制御にかかわるケモカインを探索するため、RT-PCRによりケモカイン群の遺伝子発現を測定した。その結果、T細胞（CD3陽性）の遊走を惹起するCXCL10 mRNAの発現がConcanavalinAと溶媒投与群で上昇し、BW245Cの存在下では抑制されていることが分かった。以上より、BW245CによるCD3陽性CD4陽性細胞の肝実質への遊走抑制は、CXCL10の発現抑制に起因するものである可能性が示唆された。

Acute hepatitis に お け る perforatien の CD3 positive CD4 positive cells within the liver dynamic が, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン D under let body DP1 に よ り ど の よ う に suppression さ れ す の か を, マ ウ ス ConcanavalinA hepatitis モ デ ル を with い て beg し 検 た. (1) Solvent infusion and group, (2) BW245C group, (3)ConcanavalinAと solvent infusion and group, (4) ConcanavalinAとBW245C group, <s:1> four groups で CD3-positive CD4-positive cells <s:1> in liver で <s:1> distribution を Anti-cd3 antibody と anti-CD4 antibody <s:1> double immunostaining によ によ comparison of <s:1> た. そ の results, solvent cast and group of と BW245C cast and crucial group of の liver で は T cell は liver be に ご く few recognize め た の み で あ っ た が, ConcanavalinA と solvent cast with group of で は に within liver be qualitative most の が CD3 positive CD4 positive cells infiltrating し て い た. ConcanavalinA と BW245C group で は, CD3, CD4 positive cells の liver be qualitative へ の infiltrating は ご く minority に と ど ま り, portal weeks 囲 に most の cell cluster を form し て お り, ConcanavalinA の presence で は liver be qualitative へ の cells infiltrating が BW245C で inhibit さ れ る こ と を indeed Check out た. Time に CD3 positive CD4 positive cells within a routine, liver の wander の suppression に か か わ る ケ モ カ イ ン を explore す る た め, rt-pcr に よ り ケ モ カ イ ン group の heritage 伝 son 発 を determination now し た. そ の results, T cells (CD3 positive) の を provoked す る CXCL10 mRNA の 発 now が ConcanavalinA と solvent cast and a rise in group of で し, BW245C の presence で は inhibit さ れ て い る こ と が points か っ た. Above よ り, BW245C に よ る CD3 positive CD4 positive cells の liver be qualitative へ の wander は, CXCL10 の 発 inhibit に now cause す る も の で あ が る possibility in stopping さ れ た.