神経幹細胞由来の血管壁細胞による血管新生作用と創傷治癒の促進

点击翻译按钮获取中文摘要

平成28年度には、毛包バルジ領域に存在する神経幹細胞が周皮細胞へ分化する可能性を検証するために多重免疫染色法を中心とした検索を行った。生検パンチを用いてマウス背部皮膚に創傷を作製して創傷皮膚組織の凍結切片を作製後、神経幹細胞、周皮・内皮細胞マーカーを用いた染色を行ったところ、神経幹細胞マーカーの一つとされるnestinの発現が正常皮膚ではバルジ領域のみに限局して観察される一方、創傷皮膚ではバルジ領域に加えて創傷部の新生血管内皮細胞にも発現することが明らかとなり、一見したところ神経幹細胞から内皮細胞への分化が起こったと考えられたが、創傷皮膚のバルジ領域は正常皮膚のものに比して大きな形態学的変化はなく、実際には神経幹細胞による内皮細胞への分化の形跡は追跡できなかった。また、創傷隣接部に存在する既存血管の内皮細胞にもnestin発現が確認されたことを考慮した場合、内皮細胞は神経幹細胞から分化したのではなく、既存血管の内皮細胞から分裂増殖したものであり、この増殖過程において活性化した内皮細胞がnestin発現を新規に獲得したものと推測された。中間径フィラメントであるnestinは細胞分裂の調節に働くことが知られており、内皮細胞の増殖過程に重要であることが考えられる。一方で、周皮細胞にはnestinそのものの発現を認めなかった。これらの検索結果は、新生血管壁を構成する周皮細胞と内皮細胞が毛包潜在性の神経幹細胞に由来しないことを強く示唆するものである。さらに、遺伝子改変マウス（神経幹細胞マーカーsox2の発現と周皮細胞を含む壁細胞への分化の指標となるMyf5の発現が蛍光シグナルにより可視化される）の創傷皮膚を用いた多重染色実験からも、同様に、血管新生時に際して周皮・内皮細胞が神経幹細胞から分化誘導されないことを示唆するデータが得られる結果となった。