癌細胞の代謝変化においてニューロピリン１陽性マクロファージが果たす役割の解明

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癌細胞はミトコンドリア機能を低下させ解糖系代謝を亢進させることなどにより、低酸素という過酷な環境下でも活発に細胞増殖を行うことができる。さらに、癌細胞は微小環境における様々なストレスに応じて転移・増殖に有利となるよう代謝経路を多様に変化させることも知られている（リプログラミング）。本研究の目的は、この癌細胞代謝リプログラミングにおいて免疫細胞がどのような役割を果たすのかを明らかにすることである。特に、抗腫瘍免疫のコントロールにおいて重要な役割を果たすことが知られるニューロピリン1陽性マクロファージに着目し、癌細胞代謝リプログラミングのメカニズムを解明していく予定である。今年度は、これまでの実験結果の考察から、免疫細胞の存在下では乳癌細胞株4T1のミトコンドリア機能に変化が生じることや、薬剤感受性が変化する可能性があること、さらに特定の免疫細胞との共培養において特徴的なミトコンドリア機能低下をおこす可能性があることなどを国際学会で発表した(Cell Symposium: Translational Immunometabolism, 2018)。また現在までに、様々な環境において癌細胞のミトコンドリアが形態的・機能的にどのように変化するかを観察する目的で、ミトコンドリア内のピルビン酸脱水素酵素複合体を蛍光標識により可視化する実験系の確立を行ってきた。今後は様々な培養環境下での検討をすすめ、とくに免疫細胞との共培養によって癌細胞ミトコンドリアがどのように変化するかを観察することで、代謝リプログラミングの実態を解明しメカニズムの追求を行っていく予定である。