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癌細胞の代謝変化においてニューロピリン１陽性マクロファージが果たす役割の解明

阐明神经毡蛋白 1 阳性巨噬细胞在癌细胞代谢变化中的作用

基本信息

批准号：
17J09462
负责人：
津田萌
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J09462/
关键词：
乳癌免疫代謝リプログラミングニューロピリン1

项目摘要

癌細胞はミトコンドリア機能を低下させ解糖系代謝を亢進させることなどにより、低酸素という過酷な環境下でも活発に細胞増殖を行うことができる。さらに、癌細胞は微小環境における様々なストレスに応じて転移・増殖に有利となるよう代謝経路を多様に変化させることも知られている（リプログラミング）。本研究の目的は、この癌細胞代謝リプログラミングにおいて免疫細胞がどのような役割を果たすのかを明らかにすることである。特に、抗腫瘍免疫のコントロールにおいて重要な役割を果たすことが知られるニューロピリン1陽性マクロファージに着目し、癌細胞代謝リプログラミングのメカニズムを解明していく予定である。今年度は、これまでの実験結果の考察から、免疫細胞の存在下では乳癌細胞株4T1のミトコンドリア機能に変化が生じることや、薬剤感受性が変化する可能性があること、さらに特定の免疫細胞との共培養において特徴的なミトコンドリア機能低下をおこす可能性があることなどを国際学会で発表した(Cell Symposium: Translational Immunometabolism, 2018)。また現在までに、様々な環境において癌細胞のミトコンドリアが形態的・機能的にどのように変化するかを観察する目的で、ミトコンドリア内のピルビン酸脱水素酵素複合体を蛍光標識により可視化する実験系の確立を行ってきた。今後は様々な培養環境下での検討をすすめ、とくに免疫細胞との共培養によって癌細胞ミトコンドリアがどのように変化するかを観察することで、代謝リプログラミングの実態を解明しメカニズムの追求を行っていく予定である。

Cancer cells have a low level of metabolic function and a high level of carbohydrate metabolism. They live in a cool environment and proliferate. In addition, cancer cells have a small environment, which is conducive to migration and growth. The aim of this study was to investigate the metabolism of cancer cells and the effects of immune cell culture. In particular, anti-tumor immune response is important for the detection of cancer cell metabolism. This year, we examined the results of this study. In the presence of immune cells, breast cancer cell line 4T1 was characterized by the possibility of functional decline in the presence of immune cells and the possibility of susceptibility decline in the presence of immune cells.(Cell Symposium: Translational Immunometabolism, 2018)。In the present, the environment, the cancer cells, the morphology, the function, the purpose, the acid dehydrin enzyme complex, the light identification, the visualization and the establishment of the system. In the future, we will conduct discussions in a similar culture environment and observe the changes in cancer cells during co-culture of immune cells. Therefore, we will understand the actual state of metabolic reprogramming and determine the pursuit of the management system.