プロテオーム解析による慢性炎症性脱髄性多発神経炎の新規エピトープの同定と病態解明

通过蛋白质组分析鉴定新表位并阐明慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎的发病机制

• 批准号: 17K09774
• 负责人: 別府 美奈子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09774/
• 关键词: 慢性炎症性脱髄性多発神経炎; プロテオーム; 脳・神経

慢性炎症性脱髄性多発神経炎(Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy:CIDP)は自己免疫機序により末梢神経に脱髄を生じる疾患であり、慢性に進行する対称性の四肢の筋力低下と感覚障害を主徴とする。CIDPの病態には液性免疫が関与することが推定されており、これまで自己免疫の標的分子に着目した研究が行われてきたが、自己抗体は見つかっていない。CIDPは臨床病型によりtypical CIDP とmultifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy(MADSAM) を含むatypical CIDPに分類され、病型毎に病態が異なると考えられている。そこで、われわれはprotein active array systemを用いて約1433種類の蛋白質からCIDPの患者血清IgG中の自己抗体の網羅的探索を行った。Typical CIDPで少なくとも1症例以上で陽性であった抗原について、バイオインフォマティクスのデータベースを用いて、その機能を調べると、Biological processとして細胞表面やG蛋白質関連の受容体が多く見られた。Molecular functionとしてペプチド結合や脂質結合が多く見られ、陽性となっている分子の約半分が受容体分子であり、一定の傾向があることがわかった。さらに、正常対照に較べてtypical CIDPの複数症例で高値を示す蛋白質が3種類みつかった。これについてELISAを行ったところ、そのうちの一つの蛋白質に対する自己抗体が、CIDPと疾患対照群を比べて、CIDPで優位に高値であった。

Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is characterized by a disorder of peripheral nervous system degeneration that occurs in the immune system and is Chronic in progression, as well as by sensory impairment of the limbs. CIDP's pathological fluid immunity is related to the putative immune target molecules, which are targeted for research. CIDP is classified as typical CIDP and multifocal acquired demyelinating sensor and motor neuropathy(MADSAM). The active protein array system was used to explore the net of antibodies in serum IgG of patients with CIDP. Typical CIDP has less than 1 case of positive antigen, more than 1 case of positive antigen. Molecular function: The binding of lipid to protein is more frequent than that of receptor molecules. In addition, normal contrast to typical CIDP, multiple cases of high protein values indicate that there are three types of protein. This brings great value to the implementation of ELISA, the existence of antibodies against one's own proteins, the comparison between CIDP and disease control groups, and the superior position of CIDP.

项目成果

Protein active array systemにより見出された慢性炎症性脱髄性多発神経炎患者血清中の新規自己抗体

使用蛋白活性阵列系统在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎患者血清中发现新型自身抗体

• 发表时间: 2017
• 作者: Suichi Tomoki;Misawa Sonoko;Sato Yasunori;Beppu Minako;Sakaida Emiko;Sekiguchi Yukari;Shibuya Kazumoto;Watanabe Keisuke;Amino Hiroshi;Kuwabara Satoshi;Yoshihiro Dohi;土肥 由裕;千種誠史 別府美奈子 森雅裕 三澤園子 西村基 佐藤守 松下一之 野村文夫 田中知明 桑原聡
• 通讯作者: 千種誠史 別府美奈子 森雅裕 三澤園子 西村基 佐藤守 松下一之 野村文夫 田中知明 桑原聡

Proposal of new clinical diagnostic criteria for POEMS syndrome

• DOI: 10.1136/jnnp-2018-318514
• 发表时间: 2019-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Suichi, Tomoki;Misawa, Sonoko;Kuwabara, Satoshi
• 通讯作者: Kuwabara, Satoshi