Anti-entzündliche und pro-apoptotische Immunmechanismen von Interleukin-12 Antagonisten an mukosalen Oberflächen

白细胞介素12拮抗剂在粘膜表面的抗炎和促凋亡免疫机制

• 批准号: 5365943
• 负责人: Privatdozent Dr. Thomas Marth
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5365943?language=en
• 关键词: Anti; entz; ndliche; und; pro

Die der oralen Toleranz zugrundeliegenden Toleranzmechanismen aktive Suppression, klonale Anergie und klonale Deletion können durch Zytokine moduliert werden. So wurde in Vorarbeiten in Ovalbulin (OVA)-T-Zellrezeptor transgenen Mäusen gezeigt, daß die systemische Gabe von Antikörpern gegen Interleukin-12 (anti-IL-12) zusammen mit oraler Antigenapplikation Immunantworten durch Induktion einer Fas-vermittelten T-Zellapoptose mit stärkster Ausprägung im Bereich der Peyer'schen Plaques modulieren kann. In dem vorliegenden Projekt sollen antiinflammatorische und pro-apoptotische Wirkungsweisen von anti-IL-12 im vorgenannten Mausmodell sowie in einem in vitro T-Zelldifferenzierungsmodell näher analysiert werden. Zum einen soll in Phänotypisierungs- und Phosphorylierungsstudien eine mögliche differentielle Expression und Aktivierung von Apoptoseregulatoren der bcl-2 Familie an mukosalen Oberflächen im Vergleich zu peripheren Immunantwporten im Rahmen der anti-IL-12 induzierten Apoptose untersucht werden. Zum anderen soll die Auswirkung von anti-IL-12 auf die Expression kostimulatorischer Moleküle und mögliche Zusammenhänge zur Expression von Apoptoseregulatoren analysiert werden. Diese Unteruschungen zu immunmodulatorischen Mechanismen von IL-12-Antagonsiten an Darmmukosa und der Peripherie sind im Hinblick auf deren potentiellen klinischen Einsatz von Bedeutung.

从某种程度上说，这是一种可能的抑制和删除的机制。因此，我们在Vorarbeiten在卵白蛋白(OVA)-T-Zellrezeptor转基因Mäusen gezeigt，daüdie die system ische Gabe von Antikörpern gegen IL-12(抗IL-12)ZUSAMAN MIT口腔抗原药应用免疫治疗持续时间Fas-vermittelten T-Zellapoptose MIT stärkster Ausprägung im Bereich der Peyer‘schen places modieren kann。对抗炎和促细胞凋亡的抗炎药物和促细胞凋亡药物进行了体外抗IL-12和抗肿瘤药物的分析。在bc1-2家族的Phänotype isierungs-and PhphorylierungsStuddien eine Mögliche分化表达和Aktivierung von AoptoserRegulatoren in a mukosalen Oberflächen im Vergleich zu外周免疫学研究中发现了10种抗IL-12的细胞因子。Zum Anderen soll die Auswirkung von anti-IL-12 Auf die Expression kostimulator ischer Moleküle and Mögliche Zusammenhänge zur Expression von AoptoserRegulatoren analysiert。抗IL-12免疫调节剂的作用机制和外周免疫系统的关系。