Anti-entzündliche und pro-apoptotische Immunmechanismen von Interleukin-12 Antagonisten an mukosalen Oberflächen

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Die der oralen Toleranz zugrundeliegenden Toleranzmechanismen aktive Suppression, klonale Anergie und klonale Deletion können durch Zytokine moduliert werden. So wurde in Vorarbeiten in Ovalbulin (OVA)-T-Zellrezeptor transgenen Mäusen gezeigt, daß die systemische Gabe von Antikörpern gegen Interleukin-12 (anti-IL-12) zusammen mit oraler Antigenapplikation Immunantworten durch Induktion einer Fas-vermittelten T-Zellapoptose mit stärkster Ausprägung im Bereich der Peyer'schen Plaques modulieren kann. In dem vorliegenden Projekt sollen antiinflammatorische und pro-apoptotische Wirkungsweisen von anti-IL-12 im vorgenannten Mausmodell sowie in einem in vitro T-Zelldifferenzierungsmodell näher analysiert werden. Zum einen soll in Phänotypisierungs- und Phosphorylierungsstudien eine mögliche differentielle Expression und Aktivierung von Apoptoseregulatoren der bcl-2 Familie an mukosalen Oberflächen im Vergleich zu peripheren Immunantwporten im Rahmen der anti-IL-12 induzierten Apoptose untersucht werden. Zum anderen soll die Auswirkung von anti-IL-12 auf die Expression kostimulatorischer Moleküle und mögliche Zusammenhänge zur Expression von Apoptoseregulatoren analysiert werden. Diese Unteruschungen zu immunmodulatorischen Mechanismen von IL-12-Antagonsiten an Darmmukosa und der Peripherie sind im Hinblick auf deren potentiellen klinischen Einsatz von Bedeutung.