Anti-entzündliche und pro-apoptotische Immunmechanismen von Interleukin-12 Antagonisten an mukosalen Oberflächen

口腔耐药机制、活性抑制、klonale过敏和klonale缺失können durch细胞因子模块研究。因此，在卵泡蛋白(OVA)- t - zellrez受体转基因Mäusen gezeigt， daß die system emische Gabe von Antikörpern gegen白介素-12 (anti-IL-12) zusammen - orerer抗原应用免疫工作细胞诱导Fas-vermittelten t - zell凋亡基因stärkster Ausprägung在Bereich der Peyer'schen斑块的调节。在民主党vorliegenden Projekt sollen antiinflammatorische和pro-apoptotische Wirkungsweisen冯anti-IL-12 im vorgenannten Mausmodell和港口einem体外T-Zelldifferenzierungsmodell不analysiert了。Zum einen soll Phänotypisierungs- and phospylierungsstudeine mögliche bcl-2家族和mukosalen细胞凋亡调节蛋白的差异表达与活性研究Oberflächen in Vergleich zu外周血免疫应答蛋白Rahmen抗il -12诱导细胞凋亡的研究。Zum anderen soll die Auswirkung von anti-IL-12 auf die Expression kostimulatorischer molek<e:1>和mögliche Zusammenhänge zur Expression von apoptosis ser调节剂分析。il -12拮抗剂和Darmmukosa的免疫调节机制及外周神经学研究。

Die der oralen Toleranz zugrundeliegenden Toleranzmechanismen aktive Suppression, klonale Anergie und klonale Deletion können durch Zytokine moduliert werden. So wurde in Vorarbeiten in Ovalbulin (OVA)-T-Zellrezeptor transgenen Mäusen gezeigt, daß die systemische Gabe von Antikörpern gegen Interleukin-12 (anti-IL-12) zusammen mit oraler Antigenapplikation Immunantworten durch Induktion einer Fas-vermittelten T-Zellapoptose mit stärkster Ausprägung im Bereich der Peyer'schen Plaques modulieren kann. In dem vorliegenden Projekt sollen antiinflammatorische und pro-apoptotische Wirkungsweisen von anti-IL-12 im vorgenannten Mausmodell sowie in einem in vitro T-Zelldifferenzierungsmodell näher analysiert werden. Zum einen soll in Phänotypisierungs- und Phosphorylierungsstudien eine mögliche differentielle Expression und Aktivierung von Apoptoseregulatoren der bcl-2 Familie an mukosalen Oberflächen im Vergleich zu peripheren Immunantwporten im Rahmen der anti-IL-12 induzierten Apoptose untersucht werden. Zum anderen soll die Auswirkung von anti-IL-12 auf die Expression kostimulatorischer Moleküle und mögliche Zusammenhänge zur Expression von Apoptoseregulatoren analysiert werden. Diese Unteruschungen zu immunmodulatorischen Mechanismen von IL-12-Antagonsiten an Darmmukosa und der Peripherie sind im Hinblick auf deren potentiellen klinischen Einsatz von Bedeutung.