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Effects of anesthetics on the release of orexin in conscious rats

麻醉剂对清醒大鼠食欲素释放的影响

基本信息

批准号：
19591808
负责人：
白阪哲朗
金额：
$ 2.83万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

最初に、各脳神経核 : 前脳皮室(BF), 青斑核(LC), 視床下部室傍核(PVN), 縫線核(RN), 隆起乳頭体核(TMN)のうち内因性オレキシン(ORX)放出が測定可能な部位を調べた。BF, LC, PVNにおいて内因性ORX放出を認めたので、これらの部位で測定した。内因性ORX放出の多い時間帯は、17:00-24:00だった。意識下のラットに静脈麻酔薬であるプロポフォール(P)を静脈内投与するとBF, LCでのORX放出は濃度依存性に抑制され(BF : 1mg/kg 8.6±3%, 2mg/kg 15.3±13%, 3mg/kg 25.8±13.1%, LC : 1mg/kg 2.5±10%, 2mg/kg 10.4±13.1%, 3mg/kg 12±6.4%)、脳波上高振幅徐波化を認めるとともに筋電図上体動も減少した。BFとLCでのPによるORX放出抑制作用は、BFの方が有意に大きかった。次に吸入麻酔薬のイソフルラン(1~3%)に1時間暴露すると、前脳皮質(FC)および青斑核(LC)からのオレキシン(ORX)放出は用量依存性に抑制(1% 6±5%, 2% 11±8%, 3% 19±7%)された。その程度は、FCの方が大きかった。A2受容体作動薬であるデクスメデトミジン(DEX)は、PVNおよびLCからのORX放出を濃度依存性に抑制した (PVN 2μg/kg 10.4±13.1%, 5μg/kg 21.4±17.1%, 10μg/kg 35.4±22.1%, LC 2μg/kg 7.4±10.6, 5μg/kg 13.5±5.9%, 10μg/kg 23.1±8.6% )。LCよりもPVNでORX放出はより強く抑制された。この抑制作用は、α2受容体遮断薬(ヨヒンビン)の前投与で有意に抑制された。次にこれらの麻酔薬によるORX放出抑制作用がGiタンパク質共役型受容体を介しているか調べるために拮抗薬である百日咳毒素をマイクロダイアリシスプローベに灌流してその影響を調べた。その結果、DEXとイソフルランによる抑制作用は、百日咳毒素の灌流によって有意に抑制された。次にRNの5-HT放出に及ぼす麻酔薬の影響を調べた。ORXを投与してもRNからの5-HT放出には影響しなかった。また、BFからのヒスタミン放出にも影響しなかった。

At the beginning, all kinds of nuclei: BF, LC, PVN, RN, TMN, ORX were detected. BF, LC, PVN, etc. Internal ORX emission was detected. The internal ORX release time is 17:00-24:00. Subconscious intravenous anesthesia is controlled by a concentration-dependent inhibition of ORX release from BF, LC, and IV administration.(BF : 1mg/kg 8.6± 3%, 2mg/kg 15.3± 13%, 3mg/kg 25.8± 13.1%, LC : 1mg/kg 2.5± 10%, 2mg/kg 10.4± 13.1%, 3mg/kg 12±6.4%). BF and LC have the inhibition effect on ORX emission. BF and LC have the inhibition effect on ORX emission. In the second place, the release of inhaled anesthetics was inhibited in a dose-dependent manner (1% 6± 5%, 2% 11± 8%, 3% 19±7%) by time exposure, anterior cortex (FC) and focal nucleus (LC). The level of FC is very high. The A2 receptor-activating drug DEX (DEX) inhibited the release of ORX from PVN and LC in a concentration-dependent manner (PVN 2μg/kg 10.4± 13.1%, 5μg/kg 21.4± 17.1%, 10μg/kg 35.4± 22.1%, LC 2μg/kg 7.4±10.6, 5μg/kg 13.5± 5.9%, 10μg/kg 23.1±8.6% ). LC N ORX This inhibition is due to the prior application and intentional inhibition of α2 receptor interdiction. In addition, the inhibition of ORX release by pertussis toxin is mediated by the inhibition of ORX release by pertussis toxin. As a result, DEX can inhibit pertussis toxin production by deliberately inhibiting pertussis toxin production. 5-HT emission from RN and the influence of 5-HT emission from RN ORX and 5-HT release The effect of the release of the drug is not obvious.