Improvement of renal cell carcinoma treatment using hypoxia inducible factor control

利用缺氧诱导因子控制改善肾细胞癌的治疗

基本信息

  • 批准号:
    19591872
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、まず臨床検体の低酸素応答因子およびその下流の変化の解析目的に免疫組織染色を行った。免疫組織染色は腎癌の手術標本を用いたため、腎の正常組織と癌組織で比較検討することが可能となった。腎の正常組織においてはHIF-1, 2, 3ともに発現がみられたが、HIF1および3が同一部位に存在するのに対してHIF-2は異なった部位に存在していることが明らかとなった。また腎癌組織においてHIF-1, 2, 3ともに発現がみられたがVEGFの発現とは、相関を認めなかった。しかしHIF-1およびVEGFに関しては癌細胞の悪性度とやや相関する傾向が認められた。次にヒト腎細胞癌細胞であるACHN, VMRC, caki-1, caki-2に対して、遺伝子工学的手法を用いてHIF-1を遺伝子導入したが、caki-1および2は遺伝子導入効率が悪く、最も良かったVMRCを用いて実験を進めた。HIfF-1を遺伝子導入したVMRC細胞は、低酸素に対する応答性が向上し、下流のVEGFおよびGLUT-1の遺伝子増幅が認められた。またHIfF-1を遺伝子導入したVMRC細胞は、細胞浸潤能が高くヌードマウスに皮下移植すると対照群に比較して増殖速度が速いにかかわらず中心性壊死が少なく増殖することが確認された。そこでsiRNAを用いてHIF-1をノックダウンすると低酸素下での増殖能が低下し、ヌードマウスの背部皮下移植においても増殖の抑制効果を認めた。以上よりHIF-1を制御することにより腎癌の増殖コントロールが可能であることが示された。
This study was conducted for the purpose of immunologic staining for the analysis of hypoallergenic response factors and down-stream changes in clinical specimens. Immunohistochemical staining of renal cell carcinoma was used in comparison with normal renal tissue and cancerous tissue. In normal kidney tissues, HIF-1, HIF-2 and HIF-3 are present in the same region, but HIF-2 is present in different regions. HIF-1, HIF-2, HIF-3 and HIF-3 are found in renal cell carcinoma tissues. HIF-1 and VEGF are associated with the degree of cancer cells and the tendency to correlate. Next, HIF-1, caki-1 and caki-2 were introduced into renal cell carcinoma cells by gene engineering, and the efficiency of gene introduction was improved by VMRC. The expression of VEGF and GLUT-1 in VMRC cells was increased in response to VEGF and GLUT-1 gene expression. The expression of HIfF-1 gene in VMRC cells was significantly higher than that in the control group. The inhibition effect of HIF-1 gene expression on proliferation was identified in the subcutaneous transplantation of HIF-1 gene. The above HIF-1 gene expression was detected in the kidney.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Usefulness of intensive training for laparoscopic radical prostatectomy at an experienced institution.
在经验丰富的机构进行腹腔镜根治性前列腺切除术强化培训的有用性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Imamoto T;Kondo Y;Matsuzawa I;Hamasaki T;Suzuki Y;Saitoh Y;Suzuki H;Kimura G;Ichikawa T;Yoshida K;Nishimura T.
  • 通讯作者:
    Nishimura T.
Hypoxia-Inducible Factor-3α Functions as an Accelerator of 3T3-L1 Adipose Differentiation
  • DOI:
    10.1248/bpb.32.1166
  • 发表时间:
    2009-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Hatanaka, Misaki;Shimba, Shigeki;Hara, Shuntaro
  • 通讯作者:
    Hara, Shuntaro
Androgen-Dependent gene expression of prostate-specific antigen is enhanced synergistically by hypoxia in human prostate cancer cell
人前列腺癌细胞中缺氧可协同增强前列腺特异性抗原的雄激素依赖性基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Horii K.;Suzuki Y.;Kondo Y.;Akimoto M.;Nishimura T.;Yamabe Y.;Sakaue M.;Sano T.;Kitagawa T.;Himeno S.;Imura N.;Hara S.
  • 通讯作者:
    Hara S.
Hypoxia-inducible Factor-3α Functions as an Accelerator of 3T3-L1 Adipose
缺氧诱导因子 3α 作为 3T3-L1 脂肪加速剂发挥作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Misaki HATANAKA;Shigeki SHIMBA;Motoharu SAKAUE;Yukihiro KONDO;Hiroyuki KAGECHIKA;Koichi KOKAME;Toshiyuki MIYATA;and Shuntaro HARA
  • 通讯作者:
    and Shuntaro HARA
Usefulness of intensive training for laparoscopic radical prostatectomy at an experienced institution Jpn
在日本经验丰富的机构进行腹腔镜根治性前列腺切除术强化培训的有用性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Imamoto T.;Kondo Y.;Matsuzawa I.;Hamasaki T.;Suzuki Y.;Saitoh Y.;Suzuki H.;Kimura G.;Ichikawa T.;Yoshida K.;Nishimura T.
  • 通讯作者:
    Nishimura T.
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    2002
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    $ 2.91万
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    $ 2.91万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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