ヒト脂肪組織由来幹細胞を用いた乳房再建のための脂肪組織再生

使用人类脂肪组织来源的干细胞进行脂肪组织再生用于乳房重建

• 批准号: 21791741
• 负责人: 辻 和香子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791741/
• 关键词: 脂肪組織由来幹細胞; pletelet rich plasma; 細胞増殖能; 成熟脂肪細胞への分化; growth factor; 脂肪組織再生; ウサギ; タイプIコラーゲンスポンジ; 超音波検査; HE染色; in vivo; Platelet rich plasma(PRP); 増殖因子

組織工学には細胞源、足場、増殖因子が必要である(Langer, Science 1993)という概念に従って、生体外で増殖させたヒト脂肪組織由来幹細胞をタイプIコラーゲンを足場に、ゼラチン粒子徐放剤を用いた塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)とともにヌードマウス皮下に移植し、ヒトおよびマウス由来の再生脂肪組織を以前より確認してきた(Tissue Engineering, Part A, 2009)。bFGFはin vivoでの脂肪組織再生に効果的であるが、乳癌細胞の増殖への関与が示唆されているため、乳癌術後の乳房再建への臨床応用を考慮する際にはrecombinant bFGFの使用は望ましくない。そこで自己血由来のPlatelet rich plasma (PRP)を用いた脂肪組織再生を計画した。PRPはbFGFやPDGF等の様々な増殖因子を含み、再生医療領域において有効性が報告されている。まず、コントロール群としてウサギ鼠径部にポリプロピレンメッシュで作成したケージ(直径2cm高さ1cmの円柱状形態)でスペースを確保し、内部に細切したタイプIコラーゲンスポンジを生理食塩水で懸濁したものを注入し、皮膚を閉じた。移植後3か月、6か月、12か月後に標本を摘出し、HE染色を行ってケージ内部の組織について評価した(各群n=4)。HE染色の結果、移植後3か月目にはケージ内部ケージ周辺に再生脂肪組織を確認でき、移植後6か月目にはケージ内部全体に脂肪組織が再生されており、移植後12か月にわたって再生脂肪組織が保たれていた。移植後6か月以降はケージ内部に新生血管も確認できた。この結果については、International Federation of Adipose Therapeutics and Science 2011 (Miami, FL, USA)で発表を行った。スペース確保のためにポリプロピレンメッシュを使用したが、これは生体内非吸収性材料であり材質としては硬く、臨床応用には適さない。ラクトソーブメッシュ[○!R]は、L-乳酸グリコール酸共重合体でできており、生体内で加水分解される。これは頭蓋骨の骨接合に使用されている。このラクトソーブメッシュで前述のポリプロピレンメッシュケージと同サイズのケージを作成し、内部にタイプIコラーゲンスポンジを埋入し、同様にウサギ鼠径部へ移植した。移植後6か月で標本を摘出し、HE染色を行い評価した。結果、ラクトソーブメッシュは大部分分解されていたものの、ラクトソーブメッシュ周辺には炎症反応が強く、内部の再生脂肪組織量は少量であった。またPRPの使用については、ウサギより採取可能な量の血液から抽出できるPRP量が少なく実験に用いることができなかった。PRP抽出手技を含めて、PRPの再生脂肪組織に与える効果については今後の検討課題である。

Tissue engineering means that cell sources, sites, and proliferation factors are not necessary (Langer, Science 1993) The origin of the concept of というに従って and in vitro reproduction of adipose tissue Cell をタイプI コラーゲンを foot field に, ゼラチン particles Xu Fang 剤 を Use いた婩 Basic Linear germ cell growth factor (bFGF) is a subcutaneous transplantation of fibroblast growth factor (bFGF). Engineering, Part A, 2009). bFGFはin The effect of vivo fat tissue regeneration, the relationship between breast cancer cell proliferation and breast cancer, and the clinical application of breast reconstruction after breast cancer surgery are considered in the recombinant bFGFの用は王ましくない. The Platelet rich plasma (PRP), which is derived from one's own blood, is used in the adipose tissue regeneration project. PRP contains bFGF, PDGF and other reproductive factors, and the effectiveness of the regenerative medicine field is reported. Noun Made of ッシュでしたケージ (diameter 2cm, height 1cm, cylindrical shape ) でスペースを Ensure that the inside is finely cut The physiological food is injected into the water and the water is suspended, and the skin is closed. The specimens were removed 3 months, 6 months, and 12 months after transplantation, and the internal tissues were evaluated by HE staining (n=4 for each group). Results of HE staining, confirmation of regenerated adipose tissue in the periphery of the body 3 months after transplantation, confirmation of internal fat tissue 6 months after transplantation The entire body is regenerated with adipose tissue, and the adipose tissue is regenerated 12 months after transplantation. It was confirmed that there were new blood vessels inside the patient 6 months after the transplantation.このRESULTSについては、International Federation of Adipose Therapeutics and Science 2011 (Miami, FL, USA)で発表を行った.スペースsure that the のためにポリプロピレンメッシュを uses したが, これはThe non-absorbable material in vivo is made of hard material and is suitable for clinical use. L-lactic acid グリコール acid co-polymer でできており, でれる which is decomposed by adding water in vivo. The bones of the skull are joined together using the されている.このラクトソーブメッシュでThe aforementioned のポリプロピレンメッシュケージと Same as サイズのケージをIt is made, the inner part is embedded, and the inner part is transplanted. The specimens were removed 6 months after transplantation and evaluated by HE staining. As a result, most of the ラクトソーブメッシュは decomposes The inflammatory response of the skin is strong, and the amount of internal regenerated adipose tissue is small. The use of PRP, the use of PRP, and the use of PRP, can take as much blood as possible I extracted a small amount of PRP and used it. The PRP extraction technique is clear, and the effect of PRP on regenerating adipose tissue is a subject that will be discussed in the future.

项目成果

Prognostic factors for survival after first recurrence in breast cancer: a retrospective analysis of 252 recurrent cases at a single institution

• DOI: 10.1007/s12282-012-0358-x
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: BREAST CANCER
• 影响因子: 4
• 作者: Tsuji, Wakako;Teramukai, Satoshi;Inamoto, Takashi
• 通讯作者: Inamoto, Takashi

De novo adipogenesis by implantation of type-I collagen sponge into rabbits' fat pad

通过将 I 型胶原海绵植入兔脂肪垫进行从头脂肪生成

• 发表时间: 2011
• 作者: Wakako Tsuji;Satoshi Teramukai;Masaya Ueno;Masakazu Toi;Wakako Tsuji
• 通讯作者: Wakako Tsuji