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心臓ペースメーカー機序における細胞内Ca2＋濃度変化の寄与

细胞内Ca2+浓度变化对心脏起搏机制的贡献

基本信息

批准号：
22790207
负责人：
姫野友紀子
金额：
$ 3.49万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、心臓ペースメーカー細胞のリズム形成における細胞内Ca^<2+>濃度変化の役割とその寄与の大きさを定量的に解明することである。この問題は心臓をもつ生物の生命がいかに維持されているかという根源的な問いに対して答えを与える重要なものであり、半世紀もの間激しい議論が繰り返されてきたが、未だ科学的な結論が得られていない。初年度における目標は薬理学実験のデータ収集を完了させ、細胞モデルシミュレーションで実験結果を検証することであった。当初の予定通りにデータをそろえてモデルで検証し、細胞内Ca^<2+>濃度が洞房結節ペースメーカー細胞における拡張期緩徐脱分極相でNa/Ca交換電流を引き起こすことで脱分極のスピードを促進してペースを上げるというLakattaらの提唱する仮説が間違いであることを指摘し、一報の論文を仕上げることができた。この論文は反響を呼び、掲載誌にEditorial Focusという形で取り上げられた。それは、「Himenoらが発表した論文は洞房結節ペースメーカー細胞における急性期の薬物作用を新しい実験手技を用いて明らかにし、membrane clockかCa2+ clockのどちらが優勢かというこれまでに極端に単純化した議論から、Ca2+濃度の短期的、長期的効果という二つの経路を改めて定義し直したという意味で重要な役割を果たした」というような内容であり、我々のこの分野への貢献を評価するものであった。また続いてLakattaらからLetter to the Editorが発行され、我々がおこなった実験条件下では人工的なリーク電流が発生しており本来のCa2+の役割が正しく評価されていないとの指摘を受けたが、それに対して我々が等価回路を用いてリーク電流がペースメーカー機序に影響していないことを説明したResponse to Letterを投稿し、受理された段階である。

The aim of this study was to elucidate the changes in intracellular Ca^<2+> concentration during the formation of cardiac myocyte. This question is about the heart of life, the maintenance of life, the root cause of life, the answer to life, the half century of excitement, and the conclusion of science. In the first year, the objective of biological management is to complete the collection of biological management results, and to verify the results of biological management. In the initial stage, the concentration of Ca^<2+> in the cell was determined. In the initial stage, the Na/Ca exchange current in the cell was determined. This paper is called "Editorial Focus" and "Editorial Focus". "Himeno" is the first to be published in this paper. It is the first to be published in this paper. The long-term effect of the two ways to change the definition of the meaning of the important service to cut the fruit of the content of the two ways to contribute to the evaluation of the two ways In the case of Lakatta, the letter to the Editor is generated artificially under the condition that the original Ca2 + is removed from the original Ca2 +, and the letter is received. In the case of Lakatta, the letter to the Editor is generated artificially under the condition that the original Ca2 + is removed from the original Ca2 +, and the letter to the Editor is received under the condition that the original Ca2 + is removed from the original Ca2 +, and the letter to the Editor is received under the condition that the original Ca2 + is removed from the original Ca2 +.