アルツハイマー病関連酵素BACEによる心筋ナトリウムチャネル調節機構の解明

阐明阿尔茨海默病相关酶 BACE 对心脏钠通道的调节机制

• 批准号: 22790714
• 负责人: 賀来 俊彦
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790714/
• 关键词: イオンチャネル; 不整脈; 心筋細胞; BACE

遺伝性不整脈の原因として、イオンチャネル本体であるαサブュニットだけでなく、その補助タンパクの異常も不整脈の原因となりうる可能性が示唆されてきている。これまでいくつもの遺伝性不整脈の原因遺伝子が同定されたが、すべての原因が明らかになったわけではない。本研究では心筋ナトリウムチャネルのβサブユニットに着目するが、それがβアミロイド生成にかかわる酵素、セクレターゼ(BACE)により切断されることが報告されており、その切断が心筋でのナトリウムチャネルの機能に深く関わっているのではないかと考え、イオンチャネル調節機構の一端を解き明かすことを目標とした。昨年度に引き続き本年度は心筋ナトリウムβサブユニットがセクレターゼにより切断されるかを検討した。新生児ラットの単離心筋細胞を用いることにした。単離心筋細胞に心筋ナトリウムチャネルのタグ付きβサブユニットをトランスフェクションして、タグを抗原としたウエスタンブロットを行い、切断が行われているかを確認する。比較群は1心筋細胞単独、2心筋細胞+βサブユニット、3心筋細胞+BACE阻害剤、4心筋細胞+βサブユニット+BACE阻害剤の4群で行った。しかしトランスフェクションが十分にできていないようで、はっきりとしたシグナルが見られなかった。同時にβサブユニットの切断物がナトリウムチャネルの転写調節に関係しているかを検討するために、リアルタイムPCRにて心筋ナトリウムチャネルのmRNAを測定したが、こちらは変化が見られなかった。

The cause of abnormal pulse is the possibility of abnormal pulse. The reason for this is that the reason for the irregular pulse is the same as that for the abnormal pulse. In this study, the function of β-cell growth was studied by enzyme, enzyme and enzyme (BACE) in β-cell growth. Last year, the company launched a new round of research and development. The new generation of centrifugal muscle cells are used in the middle of the day. In the case of a single cell, it is necessary to identify the antigen and cut it off. The comparison group consisted of 4 groups: 1 cardiac cell alone, 2 cardiac cells +β-, 3 cardiac cells +BACE inhibitor, 4 cardiac cells +β-+BACE inhibitor. The first time I saw him, I saw him. At the same time, the β-protein was cut off and the mRNA of the gene was detected by PCR.