白血病幹細胞におけるインテグリン関連アダプター分子の役割と治療への応用

整合素相关接头分子在白血病干细胞中的作用及其治疗应用

• 批准号: 23591374
• 负责人: 瀬尾 幸子
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591374/
• 关键词: インテグリン関連分子; 白血病

従来作成されたCas-Lノックアウトマウスとp210Bcr/Ab1トランスジェニックマウスを交配することにより、Cas-L欠損は白血病進行を促進することが明らかにされていた。今回私は白血病幹細胞を含む骨髄細胞を取り出し、Cas-Lの有無で蛋白の発現量およびリン酸化に差が生じているか解析を行なった。その結果、癌化や細胞増殖に重要なSTAT5やAurora KinaseはCas-Lの有無で有意な差は認められなかった。その他、インテグリン下流の蛋白であるFAK、CrkLなどに関してもリン酸化の差異を調べてみたが、優位差はなかった。さらに総蛋白におけるチロシンリン酸化の変化も見たが特に差は認められなかった。続いて骨髄および脾臓の細胞を用いたコロニー成実験を行なった。Cas-Lの有無でコロニー形成能に関しても有意な差を認めることはできなかった。Cas-L欠損p210Bcr/Ab1トランスジェニックマウスでは髄外への白血病細胞浸潤が著しいことが明らかとなっている。Cas-Lは本来、細胞の遊走や接着に重要な働きを示す分子であることから、Cas-L欠損によりホーミングに差が生じていないかを調べるため、骨髄細胞を用いた移植実験を行なった。その結果、Cas-L欠損細胞の骨髄へのホーミングは特に野生型と差はないものの、脾臓へのホーミングはKSL細胞およびリンパ球において著しく低下することが明らかとなった。一方で骨髄球系細胞においてはその低下は認められなかった。以上より、Cas-Lの欠損は細胞増殖自体には変化を及ぼさないものの、ホーミング能に差を生じ、その結果骨髄球系細胞の髄外浸潤が高まり、早期死亡をもたらすものと考えられた。これらの結果は、Cas-Lの白血病細胞における機能を初めて明らかにした研究であり、重要な結果であると考えられる。

Cas-L deficiency promotes leukemia progression. In the present study, leukemia stem cells, including bone marrow cells, were isolated, case-L protein production and acidification were analyzed. Results, Cancer and Cell Growth Important STAT5 Aurora Kinase Cas-L The difference between FAK and CrkL is adjusted and the difference between FAK and CrkL is adjusted. The protein content of the protein was determined by the reaction of the protein to the acid. The cells of the spleen are used in the process of production. Cas-L has no Cas-L deficiency p210Bcr/Ab1 mutation is not allowed in leukemic cells. Case-L cells are used for cell transplantation. As a result, Cas-L deficient cells were isolated from the wild type, and KSL cells were isolated from the wild type. A side of the bone ball system cells, the middle of the lower part of the body, the lower part of the body. The above, Cas-L deficiency cell proliferation in the middle of the body, the ability to produce, the results of bone ball system cells outside the high, early death of the body Cas-L leukemic cells are the first to be studied and the most important to be studied.