核医学手法による生体脳内ホスホジエステラーゼの可視化と定量法の創出

利用核医学技术创建活体大脑中磷酸二酯酶的可视化和定量方法

• 批准号: 23591751
• 负责人: 呉 勁
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591751/
• 关键词: 脳; PDE10A; 放射性薬剤; 動物; 分子イメージング; 脳精神・神経疾患; 分子イメージング用リガンド; 可視化; 定量分析

本研究の目的は、脳内ホスホジエステラーゼ(Phosphodiesterase : PDE)10A(PDE10A)の可視化及びその酵素活性の定量評価が可能なPET/SPET用放射性薬剤を開発し、基礎検討並びに覚醒状態下でのサルPETによる前臨床実験を通し、脳におけるPDE10AのメカニズムやPDE10A阻害剤の薬理効果を解明し、脳疾患の病態との関連性を明らかにすることである。1年度では、予備実験時撮影された覚醒アカゲザル(n=3)の[^<11>C]MP10-PET(90分間ダイナミック撮影)データ、撮影中経時的に採血した動脈血液データ、PET撮影前に予め取得した脳MRlデータを用い、PDE10Aの阻害剤であるMP10の覚醒サルにおける脳内分布及び動態分析を行った。MRIを参考にPET画像上の前頭葉、尾状核、被殻、小脳に関心領域(ROI)を設定し、各部位における放射能の経時的変化を求めた。そのデータにグラフ解析法を適用し、各ROIの全分布体積(V_T)を推定した。PDE10Aは、特に線条体に多く存在することが知られているが、今回の分析結果は、MP10の脳への取り込みは非特異的なものが多く、明らかな部位差はほとんどなかった。それを元に推定したPDE10Aの濃度を反映するV_Tにも大きな部位差は見られなかった。2年度では、脳神経精神疾患の小動物モデルや、PDE10A遺伝子欠損マウスにて研究を進めながら、候補化合物の絞り込みについて検討を行った。

The purpose of this study is to improve the quality of food. The visualization of (Phosphodiesterase : PDE)10A(PDE10A) and quantitative evaluation of its enzyme activity are possible for the development of radioactive agents for PET/SPET, basic studies, and pre-clinical studies of PET in the awake state. In the first year,[^<11>C] MP10-PET(90 minutes) was used to analyze the internal distribution and dynamics of MP10-PET(90 minutes) in preparation for imaging. MRI reference PET images of the anterior lobe, caudate nucleus, capsule, small area of interest (ROI) settings, each part of the radiation time change The total distribution volume (V_T) of each ROI is estimated by applying the analysis method of ROI. PDE10A has a lot of special lines, and the analysis results of this report show that there are many special lines, and the difference between the two lines is obvious. The concentration of PDE10A was estimated to be higher than that of PDE10A. In 2002, the study of PDE10A gene deficiency in small animals with neuropsychiatric disorders was carried out.