同種肢・関節移植における遺伝子導入療法の応用

基因转移疗法在同种异体肢体/关节移植中的应用

• 批准号: 23592177
• 负责人: 本宮 真
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592177/
• 关键词: 同種複合組織移植; 同種肢移植; 移植免疫; T細胞補助シグナル; ラット

臓器移植時に生じる抗原提示細胞とT細胞間のcostimulatory signalのブロックにより、複合組織移植である同種肢移植における拒絶反応の抑制が可能であることを証明する研究を進めた。H23年度までの研究により、costimulatory signalの代表的系であるCD28/B7系をブロックするCTLA41g蛋白単独投与による同種肢移植の生着延長効果を証明したが、単独での効果は不十分であった。H24年度の目標は、第3のCD28ファミリー分子であるICOS/B7RP-1系のブロック効果を持つICOSIgを単独投与またはCTLA41gと併用投与し、同種移植モデルにおける拒絶反応抑制効果を判定することである。まず、遺伝子工学的手法によりICOSIg蛋白を精製し、ラット同種肢移植モデルに単回投与した。vehicle投与群では移植後平均約6日目に拒絶反応(外観上の移植片のescharformationの形成)を生じるのに対し、ICOSIg蛋白単独投与群では約13日と有意な生着期間の延長効果を認めた。また、ICOSIg蛋白とCTLA41g蛋白の併用群では約27日とさらなる延長効果を確認した。術後の血中サイトカイン濃度において、ICOSIg単独群ではIL-4, 10、TNF-αの抑制効果を、一方併用群ではIL-2, 4, 10、IFN-γ、TNF-αの抑制効果を認め、併用群で有意に拒絶反応抑制効果が高いことが明らかとなった。しかしながら、肝臓や心臓といった他臓器移植モデルにおけるcostimulatory signalのブロックの有効性に比べ、複合組織移植では生着延長効果は少なかった。複合組織移植では皮膚や筋などの高い抗原性の臓器を含んでいるため、より高い拒絶反応抑制効果が必要であり、今後持続的に蛋白を作用させるため、ウイルスベクターを用いた群での検討を検討している。

During organ transplantation, the production of antigens suggests that the cell T-cell costimulatory signal antigen and the complex tissue transplant may help to improve the research progress of the same limb transplant. In the H23 annual clinical study, the department represented by costimulatory signal and CD28/ B7 was responsible for the treatment of CTLA41g protein in the same limb. The results showed that the results showed that the results were not very significant. In the year of H24, the third CD28 of the year, and the third of the ICOS/B7RP- series of drugs, the results of the application of ICOSIg alone and the use of CTLA41g drugs, the rejection of the same kind of transplant drugs, the suppression of the results, and the determination of the results were determined. The techniques of ICOSIg protein and limb transplantation were the same as those of the same limb transplant. On average, about 6 days after vehicle transplantation, the rejection response (the formation of escharformation on the external graft), the ICOSIg protein alone and the group on the 13th intended to have an extended period of time. The expression of ICOSIg protein and CTLA41g protein was confirmed by the method of population analysis. After the treatment, the blood samples were divided into four groups: IL-4, 10, TNF- α, IL-2, 4, 10, IFN- γ, TNF- α, IL-2, 4, 10, IFN- γ and TNF- α. There is a significant difference in the quality of costimulatory signal transplantation, and there is a significant increase in the number of results of tissue transplantation. The replicating tissue transplant has a high antigenicity antigenicity marker, which contains an antigenicity marker, an antigenicity marker that suppresses the necessary antigenicity, and a protein that can be used as an antigenic. in the future, the effect of protein will be used in the future.

项目成果

Cubital tunnel syndrome associated with arthrogryposis : a case report.

与关节弯曲相关的肘管综合征：病例报告。

• DOI: 10.1142/s0218810412720021
• 发表时间: 2012
• 期刊: Hand surgery
• 作者: 二宮瑞樹、調憲;他;Satoshi Utsuki;宇津木聡;Motomiya Makoto
• 通讯作者: Motomiya Makoto

膠原病によるRaynaud症状に対しての交感神経切除術が有効であった1例の検討

交感神经切除术治疗胶原病雷诺症状有效一例研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 珍部 正嗣;本宮 真
• 通讯作者: 本宮 真