子宮頸部腺系病変における細胞所見の定量的解析とエピジェネティクスの変化の解析

宫颈腺体病变细胞结果的定量分析和表观遗传变化分析

• 批准号: 23592456
• 负责人: 岩坂 剛
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592456/
• 关键词: エピジェネティクス

HPV感染が子宮頸癌発癌に重要な役割を果たしていることが報告されている。また、病変の進展に、検出されるHPVの型およびHLA Class IIの違いが関係していることが報告されている。本研究では、エピジェネティクな変化の観点から、子宮頸部病変の進展のリスクを検索することを目的とした。子宮頸癌における癌抑制遺伝子であるレチノイン酸レセプターβ2(RAR β2)の発現低下の機構を明らかにするため、子宮頸癌細胞株および子宮頸癌組織におけるRARβ2の発現および同遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化およびヒストン修飾の状態を解析した。その結果、浸潤子宮頸癌組織および頸癌細胞株では、DNAのメチル化により、RARβ2のプロモーター領域の発現低下が高頻度に認められた。ほとんどのRARβ2陰性の頸癌ではメチル化が認められたが、メチル化が見られないにもかかわらずRARβ2の発現低下が見られる一群が観察された。こうしたメチル化が起こっていないRARβ2陰性の頸癌では、プロモーター領域のヒストンの修飾が観察された。こうした頸癌では、ヒストンの脱アセチル化阻害剤を作用させることによりRARβ2の発現が再活性化した。加えて、メチル化も起こっている頸癌もあるが、こうした頸癌のRARβ2発現を再活性化するために、DNAの脱メチル化剤は有効であったが、ヒストンの脱アセチル化阻害剤は無効であった。結論として、RARβ2の発現低下には、DNAのメチル化およびヒストンの修飾といった2つの主要なエピジェネティクな経路が考えられること、さらにHPV DNAの存在とRARβ2発現との関係をみると、HPV陰性の子宮頸癌細胞株では、すべてRARβ2の発現がみられ、その癌化過程にRARβ2が関係していない可能性が示唆された。

HPV infection is an important cause of cervical cancer. HPV type and HLA Class II status are reported in the progress of the disease. The purpose of this study is to investigate the development of cervical diseases. The mechanism of low expression of RARβ2(RAR β2) in cervical cancer cell lines and cervical cancer tissues was studied. Results: Infiltrating cervical cancer tissues and cervical cancer cell lines, DNA transformation, RARβ2 expression in the field of low frequency recognition The expression of RARβ2 in cervical cancer was lower than that in normal cervical cancer, and the expression of RARβ2 was lower than that in normal cervical cancer. This is the first time that RARβ2-negative cervical cancer has been detected. In the case of cervical cancer, the expression of RARβ2 is reactivated by the action of anti-tumor agents. In addition, the RARβ2 expression of cervical cancer is reactivated, and the DNA is deactivated. Conclusion: The relationship between the presence of HPV DNA and the expression of RARβ2 in HPV-negative cervical cancer cell lines and the expression of RARβ2 in HPV-negative cervical cancer cell lines is possible due to the low expression of RARβ2, DNA transformation and modification of RARβ2.

项目成果

Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy: Results from a multicenter, prospective, cohort study

未经阴道镜活检证实的低度鳞状上皮内病变女性的宫颈癌前病变和癌症的后续风险：多中心、前瞻性队列研究的结果

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int J Clin Oncol
• 影响因子: 3.3
• 作者: Matsumoto K;Hirai Y;Furuta R;Takatsuka N;Oki A;Yasugi T;Maeda H;Mitsuhashi A;Fujii T;Kawana K;Iwasaka T;Yaegashi N;Watanabe Y;Nagai Y;Kitagawa T;Yoshikawa H
• 通讯作者: Yoshikawa H