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脳内酸化ストレスに対する麻酔薬の抗酸化機序の解明

阐明麻醉剂对抗大脑氧化应激的抗氧化机制

基本信息

批准号：
23592989
负责人：
新井由起子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592989/
关键词：
酸化ストレス麻酔薬抗酸化作用脳

项目摘要

6～8週齢の雄Slc : ddYクリーンマウスに中枢神経興奮薬であるペンチレンテトラーゾール60mg/kg body weightを腹腔内投与すると痙攣が出現し,1時間後の大脳中央部において酸化傷害の指標であるMDA産生量が増加し、3時間後の海馬において酸化ストレスの指標であるHO-1遺伝子発現が増加した。次にペンチレンテトラゾール投与15分前に麻酔薬であるミダゾラム70mg/kg body weightおよびフェノバルビタール25mg/kg body weightを投与すると、痙攣、MDAおよびHO-1の増加がすべて抑制された。さらに致死量のペンチレンテトラゾール100mg/kg body weightを使用した場合では、フェノバルビタールでは痙攣は抑制できなかったにも関わらず、HO-1の発現およびMDA産生は抑制された。中枢神経興奮薬をマウスに投与したところ,脳に酸化反応が認められた。酸化反応の指標としては,HO-1遺伝子発現が鋭敏であり,麻酔薬の影響を調べるのに有用な脳酸化モデルであることが示された。さらに,この方法を用いて静脈麻酔薬であるミダゾラムとフェノバルビタールの脳酸化反応への影響を調べた結果,ミダゾラムとフェノバルビタールは脳において,抗酸化用を有していることが示唆された。また、麻酔薬の抗酸化作用は痙攣の抑制に関与しない可能性が示唆された。

6~8 weeks old male Slc : The central nervous system excitability index increased after 60mg/kg body weight was administered intraperitoneally, MDA production increased after 1 time, HO-1 production increased after 3 time. In the second round, the increase of MDA and HO-1 was inhibited by the administration of 70mg/kg body weight and 25mg/kg body weight before 15 minutes. The lethal dose of HO-1 was 100mg/kg body weight, which inhibited the development of HO-1 and MDA. The central nervous system is excited and the acid reaction is recognized. The indicators of acidification reaction were found to be sensitive to HO-1 gene, and the effects of hemp on acidification reaction were found to be useful. In addition, this method is used to adjust the effect of anti-acidification on intravenous anesthesia. The results show that the anti-acidification effect of intravenous anesthesia can be adjusted. The anti-acidification effect of the drug is related to the inhibition of convulsion and the possibility of this is also indicated.