上皮間葉移行を介した癌悪性化における核膜孔複合体因子Rae1の役割と機能解析

核孔复合因子Rae1在上皮-间质转化癌症中的作用和功能分析

• 批准号: 23701049
• 负责人: 船坂 龍善
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23701049/
• 关键词: 核膜孔複合体; 癌; 上皮間葉移行; 核膜孔複合体因子

細胞核膜上に多数ある核膜孔には核膜孔複合体が存在しており、約30種類の核膜孔複合体因子から構成されている。この核膜孔複合体の機能は細胞質-核間の物質輸送の制御であるが、細胞内における各器官への分子の誤送は数多い疾患、例えば癌、に関わっている。実際に核膜孔複合体因子のひとつであるRaelの発現が乳癌において重要な役割を担っていることが示唆されている。しかし、核膜孔複合体因子と癌悪性化に関する研究は近年始められたばかりであり、その詳細なメカニズムは未だ不明のままである。上皮間葉移行は上皮系細胞の間葉系細胞への形態的および機能的変換を示し、個体発生に必須な過程とされている。近年、細胞の癌化およびその進展・癌細胞の浸潤能の獲得にはこの上皮間葉移行が深く関与していることが明らかにされ、これまで多くの研究が癌の上皮間葉移行と悪性度や予後との関係を示している。癌の上皮間葉移行誘導機構の解明は、癌転移機構の解明や新規治療法の開発にも貢献するものと考えられている。上皮間葉移行では、E-カドヘリンが上皮系発現マーカーとして知られており、Snai1、Twistやβ-カテニンといった転写因子が上皮間葉移行を調節しているとされている。本研究では、核膜孔複合体因子Rae1がE-カドヘリンと相互作用し、共発現して上皮間葉移行を制御している可能性を見出してきた。また、Raelの結合パートナーである核膜孔複合体因子Nup98がβ-カテニンの核外への移行を制御していることも見出した。Nup98は癌悪性化因子であり上皮問葉移行への関与が示唆されるガレクチン-3と相互作用し、β-カテニンの核内外の輸送を制御することでβ-カテニンシグナル伝達経路をコントロールしていることを明らかにした。現在は核膜孔複合体因子による上皮間葉移行の制御メカニズムについて、さらに詳細な検討を行っている。

Most of the nuclear pore complex on the nuclear membrane has a nuclear pore complex, and there are about 30 kinds of nuclear membrane pore complex factors in the nuclear membrane. The nuclear membrane pore complex is capable of controlling, and controlling multiple diseases, cancers and cancers of various organs. The international nuclear membrane pore syncytial factor

项目成果

金沢大学理工学域自然システム学系分子細胞生物学研究室HP

金泽大学理工学院自然系统系分子细胞生物学实验室HP

核膜孔複合体因子による白血病発症機構に関する研究

核孔复合因子导致白血病发生的机制研究

• 作者: Ohnishi H;Tochio H;Kato Z;Kawamoto N;Kimura T;Kubota K;Yamamoto T;Funasaka T;Nakano H;Wong RW;Shirakawa M;Kondo N.;Tatsuyoshi Funasaka;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善;船坂龍善
• 通讯作者: 船坂龍善

RNA export factor RAE1 contributes to NUP98-HOXA9-mediated leukemogenesis

• DOI: 10.4161/cc.10.9.15494
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: CELL CYCLE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Funasaka, Tatsuyoshi;Nakano, Hiroshi;Wong, Richard W.
• 通讯作者: Wong, Richard W.

Nucleoporin Rae1 contributes to leukemogenic activity of Nup98-HoxA9

核孔蛋白 Rae1 有助于 Nup98-HoxA9 的致白血病活性

• 作者: Ohnishi H;Tochio H;Kato Z;Kawamoto N;Kimura T;Kubota K;Yamamoto T;Funasaka T;Nakano H;Wong RW;Shirakawa M;Kondo N.;Tatsuyoshi Funasaka;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善
• 通讯作者: 船坂龍善

TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0038423
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Ohnishi H;Tochio H;Kato Z;Kawamoto N;Kimura T;Kubota K;Yamamoto T;Funasaka T;Nakano H;Wong RW;Shirakawa M;Kondo N
• 通讯作者: Kondo N