ホルモン耐性前立腺癌に対するｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ３Ｃａｎｔｉｓｅｎｓｅの治療効果

semaphorin3cantisense对激素抵抗性前列腺癌的治疗作用

• 批准号: 23791791
• 负责人: 林 典宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791791/
• 关键词: 前立腺癌; semaphorin3C; antisense治療; Semaphorin3C; antisense; 遺伝子治療; カナダ

本研究では、新たに検出した標的タンパク、semaphorin 3Cの治療標的分子としての有用性と作用機序、特に増殖とapoptosisを中心に検証した。主にsemaphorin 3Cのantisense 治療のin vitroおよびin vivoの治療効果とその作用経路を検証した。ホルモン療法後の臨床検体を使った免疫染色では、ホルモン療法の期間とsemaphorin3Cの発現レベルの相関を認め、ホルモン耐性癌と診断された検体において発現レベルが最も高いことを確認した。この結果はホルモン治療とsemaphorin3Cの発現レベルの相関を示す興味深い結果である。前立腺癌におけるsemaphorin3Cの機能解析として、semaphorin3Cに対するantisense治療により、mRNAとタンパク質レベルのノックダウンを確認した。また前立腺癌細胞株（LNCaP、C4-2、DU145細胞）において、antisense治療による増殖抑制効果およびアポトーシス誘導効果を確認した。これによりsemaphorin3Ｃが前立腺癌における細胞増殖とアポトーシス誘導に重要な役割を示すことが証明された。次にプレクリニカルスタディーとして、皮下腫瘍ヌードマウスの去勢術後モデルを使用した。このモデルの皮下腫瘍のsemaphorin3C発現レベルをantisenseにて低下させることにより、有意に腫瘍増殖を抑制でき、さらに腫瘍が発現するPSAレベルの低下も同時に確認された。これによりin vivo studyにおいてもantisense治療の有用性が証明された。今後のさらなる臨床検討を要する。

The purpose of this study is to identify the new target molecule, semaphorin 3C, and its usefulness and mechanism of action, as well as the mechanism of action of the target molecule for the treatment of semaphorin 3C. Main semaphorin 3Cのantisense treatment in vitroおよびin vivoのTherapeutic effectとそのeffect経路を検证した. Immunostaining of the clinical body after ホルモン therapy and semaphorin3C during ホルモン therapy The diagnosis of cancer-resistant cancer and the diagnosis of cancer-resistant cancer are related to the disease. The result of the treatment is the result of semaphorin3C. Prostatic gland cancerにおけるsemaphorin3Cのfunctional analysisとして、semaphorin3Cに対するantisense treatment により, mRNA とタンパク性レベルのノックダウンをconfirmation した. The proliferation inhibitory effect of antisense treatment on prostate cancer cell lines (LNCaP, C4-2, DU145 cells) and the induction effect of antisense treatment have been confirmed.これによりsemaphorin3Ｃがprostatic gland cancer における cell proliferation とアポトーシス inducing is important に伪伪杀を Demonstration すことがprove された. Subcutaneous swelling, subcutaneous swelling, and post-castration surgery.このモデルのsubcutaneous swellingのsemaphorin3C発appearレベルをantisenseにてlowerさせることにより、Intentional tumor growth and suppressionでき、さらにThe tumor appears and the PSA is lowered and the same time it is confirmedされた. The usefulness of antisense treatment in vivo study has been proven. From now on, clinical research will be carried out.