麻酔薬によるシナプス可塑性抑制作用の解明:細胞GABA濃度の関与

点击翻译按钮获取中文摘要

細胞外GABA濃度が、脳高次機能の調節に影響することが最近注目されている。我々は細胞外GABA濃度がPropofolの鎮静作用に影響することを報告したが、Propofolの記憶抑制(健忘)作用にも影響している可能性がある。この研究では、遺伝子改変や薬理学的手法などで細胞外GABA濃度を意図的に操作した場合、記憶の分子基盤の一つである海馬の長期増強現象(Long-term potentiation : LTP)にどのような影響があるかを生理学・薬理学的に検討し、シナプス可塑性への細胞外GABA濃度の関与について解明することを目的とした。これにより、さらなる麻酔薬によるシナプス可塑性抑制作用の解明が進むと考えられる。まず、マウス海馬CA1領域でグルタミン酸受容体によって誘発される興奮性シナプス伝達へのPropofolの効果について研究を開始した。野生種マウスでグルタミン酸受容体によって誘発される興奮性シナプス伝達へのPropofolの効果を、濃度を変化させて調べた(10μM、30μM、60μM)。以前の研究では健忘作用は起こすが催眠作用は起こさない麻酔濃度に注目したため、健忘作用濃度のSevofluraneの結果と比較し、LTP誘導実験で用いるPropofolの濃度を30μMと決定した(今までの報告のPropofol濃度では催眠作用も有すると考えられるので)。次に、遺伝子改変マウスでも野生種と同様のLTPが誘導されることがわかった。そこで、決定した濃度のPropofolがGAD65KOマウスのLTPにどう影響するのか検討した。30μMのPropofolは野生種マウスのLTPを抑制したが、GAD65KOマウスのLTPは30μMのPropofolでは抑制されないということがわかった。