大脳新皮質の層特異的入出力形成におけるプレプレートの形成と分離の機能的意義

大脑新皮质层特异性输入/输出形成中前板形成和分离的功能意义

基本信息

  • 批准号:
    24300126
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2012-04-01 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1)正常マウスでは、幼若ニューロンほど皮質板のより表層を占める。これをインサイド・アウトパターンという。このインサイド・アウトパターンはリーリン・シグナル伝達系に属するReelin、Dab1などの共同作用により形成される。今回、電気穿孔法を用いて、胎生14.5日(E14.5)の胎児にさまざまな変異Dab1発現プラスミッドをEGFP発現プラスミッドとともに大脳皮質脳室帯の神経幹細胞に遺伝子導入して、生後1日(P1)に潅流固定を行い、凍結切片を作成した。EGFPで標識されたニューロンは、対照群では大脳皮質の2・3層に分布したが、実験群では異所性に分布した。さらにRA-GEF1、Rap1を共発現させると、上記の異常がレスキューされることより、RA-GEF-Rap1経路がReelin-Dab1シグナルに関係することを明らかにした。(2)大脳皮質は橋核を介して小脳に投射する。また小脳は視床の外側腹側核を介して大脳皮質に投射する。したがって大脳皮質と小脳は一連の構造として機能する(大脳・小脳連関)。このことはリーリンシグナル伝達系の変異マウスの大脳皮質の高次脳機能を行動学的に評価する時に大きな足かせとなる。なぜならば、これらの変異マウスは小脳異常を呈するため、大脳皮質の高次脳機能異常を神経行動学的に評価する際に、小脳の異常の影響を除外できないからである。今回、LoxP-Dab1マウスとEmx1-Creノックインマウスを交配することにより終脳特異的Dab1欠損マウス(Dab1-cKOマウス)を作成し、脳の形態と行動異常の有無を検討した。その結果、Dab1-cKOマウスの大脳皮質の細胞構築はリーラー変異あるいはヨタリ変異マウスと同様であるが、小脳の細胞構築は正常である。一方、Dab1cKOマウスは行動科学的に多動、恐怖・不安行動の減少、ワーキングメモリーの異常などヒトの精神疾患ことに双極性障害や統合失調症に近似するフェノタイプが得られた。
(1) Normal.これをインサイド·アウトパターンという。Reelin and Dab1 are the two main components of this system. In the present study, electroporation was used to introduce gene into neural stem cells in the large cortical compartment of the fetus at 14.5 days of birth (E14.5), and flow fixation and frozen sectioning were performed at 1 day of birth (P1). EGFP markers are distributed in 2.3 layers of the cortex and in different layers of the cortex. RA-GEF1 and Rap1 are reported together, and the above anomaly is recorded as a result of the RA-GEF-Rap1 circuit's Reelin-Dab1 relationship. (2) The large cortex and pontine nucleus are involved in the projection of the small cortex. The ventral nucleus of the optic bed is mediated by the cortical projection of the optic bed. The structure and function of large cortex and small cortex are connected. The high order function of the large cortex is evaluated in kinematics. In addition to the effects of small and medium-sized abnormalities, high-order functional abnormalities in the large cortex and neurobehavioral evaluations, small and medium-sized abnormalities are also present. Now, LoxP-Dab 1 is a special type of Dab1, and its morphology and behavior are abnormal. The result is that Dab1-cKO has a normal cytoarchitecture. One side, Dab1cKO, it's action science, hyperactivity, terror, restlessness, mental disorders, bipolar disorder, schizophrenia.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Reelin受容体機能の多様性と脊椎動物脳の進化
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    勝山裕;寺島俊雄
  • 通讯作者:
    寺島俊雄
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    寺島俊雄;薛富義;Junaedy Yunus;匂坂敏朗.
  • 通讯作者:
    匂坂敏朗.
ゼブラフィッシュ神経系の発生におけるReelin-Dab1シグナルの機能解析
Reelin-Dab1信号在斑马鱼神经系统发育中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    角本貴進;寺島俊雄;吉川知志
  • 通讯作者:
    吉川知志
Kif14 mutation causes severe brain malformation and hypomyelination.
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0053490
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Fujikura K;Setsu T;Tanigaki K;Abe T;Kiyonari H;Terashima T;Sakisaka T
  • 通讯作者:
    Sakisaka T
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2014-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    J. Yunus;T. Setsu;S. Kikkawa;T. Sakisaka;T. Terashima
  • 通讯作者:
    J. Yunus;T. Setsu;S. Kikkawa;T. Sakisaka;T. Terashima
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  • 资助金额:
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    2015
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  • 财政年份:
    2012
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    2011
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Regulation of Neuronal Lamination and Dendritogenesis by Reelin-Dab1 Signaling
Reelin-Dab1 信号传导对神经元层压和树突发生的调节
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  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 9.4万
  • 项目类别:
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知道了