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インスリン抵抗性と膵ホルモン分泌に及ぼす膵組織ACE2/MAS系の意義

胰腺组织ACE2/MAS系统对胰岛素抵抗和胰腺激素分泌的意义

基本信息

批准号：
24591116
负责人：
岩井將
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、膵臓におけるアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の分布と、その役割についてACE2欠損マウスを用いて検討した。1)膵臓におけるACE2およびMasの発現と局在:野生型マウスの膵臓を採取し、ACE2およびMasのmRNA発現をリアルタイムRT-PCR法により検討すると、これらが膵臓においては、心血管に比して多く含まれていることが判明した。さらに、免疫染色にてACE2とMasそれぞれの局在を調べると、ACE2は膵臓のランゲルハンス島に限局して発現しており、しかもグルカゴンと共存することが分かった。一方、Masの発現はランゲルハンス島よりも外分泌細胞に多く染色された。マウスを絶食させた後膵臓のACE2発現を調べると、絶食によりラ氏島のACE2は増加することが分かった。Mas発現はほとんど変化しなかった。2)絶食時の膵ホルモン分泌に及ぼすACE2欠損の影響:上記の結果から、ACE2が膵ホルモン分泌に関わる可能性が考えられたため、ACE2欠損マウスを用いて絶食を行い、その時の血中インスリン及びグルカゴンの濃度変化を計測し野生型マウスと比較検討した。野生型マウスにおいては、絶食24時間目から48時間目にかけて血中インスリンは著明に低下した。一方血中グルカゴンは絶食24時間目に増加が認められた。これらに対し、ACE2欠損マウスでは絶食後のインスリン低下が野生型マウスよりもさらに著しく、また血中グルカゴンは絶食前においてすでに高値でありまた絶食によっても変動しなかった。3)絶食後の再摂食による膵ホルモンの変動とACE2の役割:マウスを24時間絶食させた後、再摂食をさせると、1時間後には野生型マウスでは血中インスリン分泌が増加し、グルカゴン分泌は低下する。ACE2欠損マウスにおいては、血中インスリンは再摂食によって増加したが、血中グルカゴンレベルは再摂食により、著明に増加するという反応が認められた。これらの結果から、膵臓においてACE2はラ氏島に限局して分布し、グルカゴン分泌細胞に共存して存在して血中グルカゴンに分泌に重要な役割を果たすと考えられる。Masについては、その分布から現在のところは特定の役割を推測することができなかった。このような膵組織ACE2/Masの意義に関しては、今後さらに詳細な検討が必要である。

This year, the distribution of ACE2 was investigated. 1) The expression of ACE2 and Mas mRNA was detected by RT-PCR in wild-type mice, and the expression of ACE2 and Mas mRNA was detected in cardiovascular mice. In addition, ACE2 and Mas were found to be in the middle of the immune system. ACE2 was found to be in the middle of the immune system. A party, Mas and the development of the island, exocrine cells are stained. The ACE2 of the hunger strike was released and the ACE2 of the hunger strike was released. Mas appears to be a very different story. 2)Effects of ACE2 deficiency on the secretion of ACE2 during fasting: the results described above, the possibility of ACE2 deficiency in the secretion of ACE2, the concentration of ACE2 in the blood during fasting, and the comparison of ACE2 deficiency with wild type. wild-type food, fasting 24 hours, fasting 48 hours, fasting A party of blood in the heart of the heart, hunger strike 24 hours, increase recognition The ACE2 gene was found to be low in the wild type after fasting, high in the middle of fasting, and low in the middle of fasting. 3)After fasting, the blood secretion of ACE2 increased and ACE2 decreased after fasting for 24 hours. ACE2 is not available, but it is available in a variety of ways. The result is that ACE2 is restricted to the distribution of cells and the secretion of cells in the blood. Mas The significance of organizing ACE2/Mas is related to the need for detailed discussion in the future.