ガドリニウムによる皮膚線維化・石灰化機序の解明

阐明钆引起皮肤纤维化和钙化的机制

• 批准号: 24591810
• 负责人: 岡田 悦子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591810/
• 关键词: ガドリニウム; 間葉系幹細胞; 石灰化; 線維化

本研究の目的は、Gdを用いて新規皮膚線維化・皮膚石灰化モデルマウスを作製し、線維化・石灰化病変形成機序における分泌蛋白質MFG-E8の役割を検討することである。マウス骨髄由来間葉系幹細胞の皮下注入と周囲へのGd徐放化ドラッグデリバリーシステム(DDS)を用いて、新規皮膚線維化モデルマウス、皮膚石灰化モデルマウスを作製することを目指した。マウス骨髄より間葉系幹細胞を作成し、マウスの皮下に注入した。その際に、Gdとリン、Gdとリン徐放化ゲルを混ぜて注入した。その結果、Gdのみと比較して、Gdとリン徐放化ゲルと間葉系幹細胞を混ぜて注入したマウスでは、４週間後に皮膚の硬化、線維化が観察された。今後は、この線維化の機序の解明を目指して研究を行う予定である。また、石灰化モデルマウスの作成をめざし、腎性全身性線維症の状態に似た状況を作成することを試みた。すなわち、片方の腎臓を摘出し、腎不全の状態を作成し、その後、 Gdとリンと間葉系幹細胞、Gdとリン徐放化ゲルと間葉系幹細胞を混ぜて皮下注入したが、石灰化は得られなかった。In vitroにおける間葉系幹細胞の石灰化におけるMFG-E8の役割を検討するために、MFG-E8 WTとKOマウスの骨髄より間葉系幹細胞を作成した。FACSにてそれぞれの表面マーカーの比較も行った。石灰化を誘導する培地を用いて、石灰化を誘導し比較検討を行った。その結果、MFG-E8 WTマウス骨髄由来間葉系幹細胞の石灰化がより誘導された。これらの知見より、今後は MFG-E8 WT、KOマウスに石灰化を誘導し、比較検討したい。

The purpose of this study was to investigate the role of MFG-E8 in the pathogenesis of skin fibrosis and calcification. The bone marrow stem cells were injected subcutaneously into the skin, and Gd was released from the skin. The DDS was used to control the development of new skin lines and calcareousness. The stem cells were injected subcutaneously. Gd, Gd. The results showed that the differentiation of mesenchymal stem cells was observed after 4 weeks. In the future, the mechanism of linear dimension should be clarified and the research should be carried out. The condition of renal systemic vascular disease is similar to that of calcification. The kidney is extracted from the kidney, and the kidney is not complete. After the kidney is extracted, the mesenchymal stem cells are mixed and injected subcutaneously. In vitro, the calcareous process of mesenchymal stem cells was studied. MFG-E8 and WT were used to produce mesenchymal stem cells. FACS is the most important tool in the field. Limefaction is a common practice. MFG-E8 WT is derived from mesenchymal stem cells. This is the first time that we've seen MFG-E8 WT, KO and lime.