線維芽細胞から心筋前駆細胞へのダイレクトリプログラミング

成纤维细胞直接重编程为心脏祖细胞

• 批准号: 24790778
• 负责人: 貞廣 威太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790778/
• 关键词: 再生

我々はマウス線維芽細胞を用いた、心筋前駆細胞のダイレクトリプログラミングを行った。自己複製能・増殖能をもつ心筋前駆細胞を、心臓に内在する線維芽細胞から直接誘導し心臓再生するという概念は、既存の心筋再生が抱える問題を一挙に解決しうる画期的な研究である。前駆細胞へのリプログラミングにより心筋細胞だけでなく、そこから分化する平滑筋細胞や内皮細胞等、心臓に必要な他の細胞の再生も可能となる。リプログラミングに必要不可欠な転写因子のスクリーニングとして、心筋前駆細胞の時期に特異的に発現する転写因子であるMesp1、Nkx2.5をマーカーとし、網羅的な転写因子の検討を行った。その結果、心筋前駆細胞へのリプログラミングに必須となる、複数の転写因子を特定することに成功した。また併せて心筋前駆細胞誘導に適した培養条件の検討も実施し、これらのマーカーをさらに誘導する有効な培養条件の確立に成功した。誘導された細胞に対しては、フローサイトメトリーによる定量的検討を行った。フローサイトメトリーにおいても、心筋前駆細胞特異的なマーカーを発現する細胞を確認することに成功した。また誘導された細胞に関して機能的な解析を行い、誘導された細胞が従来報告されている心筋前駆細胞様の性質と類似した性質に転換していることを確認した。現在は更なる解析のためにQRT-PCRやDNAマイクロアレイなどを用いた分子生物学的解析および機能解析を行っている。

We have a lot of information about the development of cell culture. The concept of direct induction of regeneration of cardiac muscle cells by self-replicating and reproductive energy is proposed to solve the existing problems of regeneration of cardiac muscle cells. The proliferation and differentiation of anterior muscle cells, smooth muscle cells, endothelial cells, etc., are necessary for the regeneration of other cells. A study of the expression of mesp1 and Nkx2.5 in the expression of mesp1 and Nkx2. As a result, a number of factors are required to determine the success of the process. The establishment of culture conditions for the induction of human heart muscle cells was successful In addition to the above, we can also provide a quantitative analysis of the effect of the drug on the immune system. The first step is to identify the cells in the heart. The analysis of the function of the induced cells was carried out, and the properties of the induced cells were confirmed. QRT-PCR, DNA analysis, molecular biology analysis, and functional analysis