遊離脂肪酸による心筋毒性・保護における免疫細胞の役割
免疫细胞在游离脂肪酸诱导的心肌毒性和保护中的作用
基本信息
- 批准号:24790742
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2012
- 资助国家:日本
- 起止时间:2012 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
メタボリックシンドロームに関連した最終的な死因においては心血管病が大きな割合を占めている。そこで、今回の研究は、肥満・メタボリックシンドロームにおける心筋毒性のメカニズムを解明することを目標とし、その鍵となる代謝ストレスとして、食事の種類により大きく組成が異なり、メタボリックシンドロームで血中濃度が上昇している遊離脂肪酸に着目した。特に血中遊離脂肪酸の30-40%を占める長鎖飽和脂肪酸であるパルミチン酸に着目して実験を構築した。長鎖飽和遊離脂肪酸の果たす役割を検討する方法として我々が独自に確立した単一種遊離脂肪酸の経静脈的投与法を利用し、さらにそのメカニズムのとして、免疫細胞の活性化・動員、それに続く慢性炎症の心機能障害への寄与を解析した。まずパルミチン酸持続投与モデルにおいて心室のmRNAレベルを検討すると、パルミチン酸負荷が心臓内に炎症を惹起する事を確認した。さらに、フローサイトメーターにより細胞集団の変化について検討をおこなうと、免疫細胞の集積が生じており、このことが炎症の惹起においては一つの重要なメカニズムであることを見いだした。メタボリックシンドロームの病態においては、代謝ストレス以外にもneurohumoralな刺激が合併することにより病態が惹起されている可能性を考え、アンジオテンシンII負荷をパルミチン酸負荷に加えると、心筋内の炎症が強く増幅されることが明らかとなった。以上のin vivoでの検討を元に、現在心筋プライマリーカルチャーにおけるパルミチン酸およびアンギオテンシン負荷の影響を観察することによって、心筋細胞内での現象と、免疫細胞との相互作用によって生じる現象を分けて考えることができると考え、現在実験系を構築している。
The ultimate cause of death is cardiovascular disease. The study shows that there is a wide range of free fatty acids in the blood, which are different in composition and composition. 30-40% of free fatty acids in the blood are long-chain saturated fatty acids. A method for the study of the effect of long-chain saturated fatty acids was established independently. A method for intravenous administration of free fatty acids was developed. The activation and mobilization of immune cells were analyzed. To confirm the presence of intracellular acid in the heart and its role in the development of cardiac inflammation. In addition, the immune system has been developed and the inflammation has been triggered. In addition to the above, neurohumoral stimulation may be induced by the increase of acid load and the increase of inflammation in the heart muscle. The above in vivo analysis of the origin, the present situation of the heart muscle cell, the phenomenon of the interaction between immune cells, the phenomenon of the generation of the immune system, the construction of the present situation system.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Lipotoxicity involves inflammatory processes mediated by TLR4 signaling in both cardiovascular and metabolic tissues
脂毒性涉及心血管和代谢组织中 TLR4 信号传导介导的炎症过程
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Saito T;Hasegawa Y;Ishigaki Y;Yamada T;Gao J;Imai J;Uno K;Kaneko K;Ogihara T;Shimosawa T;Asano T;Fujita T;Oka Y;Katagiri H.;玉川祐司;玉川祐司;玉川祐司;Tamagawa Y;Tamagawa Y;玉川祐司;Masaya Sakamoto;Hirofumi Suzuki;Hirofumi Suzuki;Hirofumi Suzuki;Yosuke Kayama;江口航生
- 通讯作者:江口航生
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