長寿遺伝子サーチュイン制御による脳腫瘍治療の新展開

长寿基因sirtuin调控脑肿瘤治疗新进展

• 批准号: 24791513
• 负责人: 杉野 寿哉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University (2012, 2014)Kyoto University (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791513/
• 关键词: SIRT1; グリオーマ; 腫瘍幹細胞; 脳腫瘍

摘出した手術検体からグリオーマ幹様細胞を培養し、さらに細胞移動および浸潤モデルを作成するのに時間を要したため、他の腫瘍においてもSIRT1の発現、機能について検討した。(1)これまではglioma cell lineを使って研究をしていたが、手術検体から分離、培養したヒトグリオーマ幹様細胞を用い、SIRT1の細胞内局在、細胞移動および浸潤について研究した。分化させたヒトグリオーマ細胞では、C6 glioma細胞と同様、SIRT1が細胞質に発現していた。SIRT1阻害薬で細胞移動が抑制されたため、SIRT1-siRNAをノックダウンすると細胞移動や突起伸展が阻害されることがわかった。この結果からグリオーマ細胞においてSIRT1が細胞移動に関与していることが示唆された。(2)昨年血管系腫瘍である頭蓋内血管芽腫に対してSIRT1の発現を調べ、血管芽腫でもSIRT1が高頻度に発現していることを見出した。遺伝性疾患であるVHL症例において血管芽腫を高頻度に発症するため、VHL症例とnon-VHL症例で検討したが、現時点ではSIRT1関連分子での差異を明らかにできなかった。(3)転移しやすい腫瘍であるメラノーマ細胞を用いて細胞浸潤について検討した。メラノーマ細胞では細胞質優位にSIRT1が発現しており、細胞移動に重要な役割をもつlamellipodiaのleading edgeにSIRT1が発現していた。SIRT1阻害薬やSIRT1をノックダウンすると、細胞移動や突起伸展が阻害され、細胞移動刺激でlamellipodiaの伸展が抑制された。SIRT1ノックダウン細胞をマウスに移植し、転移について検討したところ、コントロールに比べ他臓器転移が減少していた。

The development and function of SIRT1 in vitro culture and cell migration are important for the development and function of SIRT1. (1)This study focuses on glioma cell lines, isolation of surgical specimens, culture of stem cells, intracellular localization of SIRT1, cell migration and infiltration. C6 glioma cells and SIRT1 cytoplasm are developed. SIRT1-siRNA inhibits cell migration and cell extension. The result is that SIRT1 cells are moving faster and faster. (2)The occurrence of SIRT1 in vascular lesions was modulated last year, and SIRT1 was found at a high frequency in vascular lesions. There are many cases of VHL as a hereditary disease, and vascular sprouting occurs at a high frequency. There are many cases of VHL and non-VHL, and the differences between SIRT1-related molecules are now clear. (3)The cell invasion process is a process of cell infiltration. SIRT1 is found in cytoplasm of cells, and SIRT1 is found in leading edge of lamellipodia. SIRT1 inhibition and SIRT1 inhibition, cell migration and process extension inhibition, cell migration stimulation and lamellipodia extension inhibition SIRT1 can be used to transplant, migrate, and reduce cell migration compared to other cells.