Saffoldウイルス感受性を規定する宿主因子の同定から指向した病原性解析

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SAFV感染受容体の同定を目的とし、異なる培養条件でSAFV感受性の違いを誘導したHeLa-N細胞（FCS添加培地で培養、SAFV高感受性）とHeLa-R細胞（CS添加培地で培養、SAFV低感受性）【Himeda et.al. PLoS ONE 8(4): e60510, 2013】との間で、2倍以上の発現差の認められた58種の膜タンパク遺伝子を対照に、SAFV感染受容体であるか否かについて、発現系およびブロッキングアッセイにより個別に解析した。発現系を用いた解析では、58遺伝子中55遺伝子においてクローニングに成功し、SAFV非感受性細胞に発現させたが、SAFVの感染は認められず受容体の同定には至らなかった。また、入手可能であった抗体を用いたブロッキングアッセイからもSAFV感染受容体を同定することは出来なかった。しかし、55遺伝子をランダムにグループ分けしてSAFV非感受性細胞に共発現させたところ、7つの遺伝子の組み合わせ【Ras association domain family member 5 (RalGDS/AF-6), IL-27 receptor alpha (IL27RA), receptor activator of NF-kB (TNFRSF11A), desmocollin 2 (DSC2), platelet/endothelial cell adhesion molecule (PECAM-1), odd Oz/ten-m homolog 3, chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4)】で発現させた細胞において、一部、SAFVの感染（SAFV感受性の獲得）が認められた。ただし、7遺伝子の共発現で必ずしもSAFV感受性が認められるものではなかったことから、これらの遺伝子のある組み合わせかつ適した分子比での発現がSAFV感受性には必要である可能性が示唆された。本研究期間中にSAFV感染受容体の同定に至ることは出来なかったが、得られたデータは、SAFV感染受容体同定において重要な知見であると考えられる。