細胞外マトリックス成分の生合成からみた乳癌・甲状腺癌転移浸潤機構の解明

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基底膜の主な構成成分の1つであるIV型コラーゲンは3本のα(IV)鎖がトリプルヘリックスを形成後、アミノ酸末端にある7s領域同士が4分子で会合し、カルボキシル基末端にあるNC領域同士が2分子で結合することにより高分子のネットワークを形成する。近年、α3（IV）鎖～α6（IV）鎖の4種類のα鎖subtype分子が存在することが判明、従来から知られている[α1（IV）]2α2（IV）鎖の分子構成よりなる基底膜（classic network）に加え、α3（IV）α4（IV）α5（IV）鎖あるいは[α5（IV）]2α6（IV）鎖の分子構成よりなる基底膜（second network）が組織特異的に存在することが明らかになった。乳腺組織においては[α5（IV）]2α6（IV）鎖よりなるsecond networkが存在し、良性腫瘍および非浸潤性病変ではsecond networkが保たれ、浸潤性病変ではsecond networkが完全に消失することを報告してきた。甲状腺良性腫瘍23例（腺腫様甲状腺腫6例、濾胞腺腫17例）、髄様癌を除く甲状腺癌77例（乳頭癌58例、濾胞癌11例、低分化癌3例、未分化癌5例）においてIV型コラーゲンα（IV）鎖second networkの発現を免疫組織学的に解析した。正常および良性腫瘍甲状腺濾胞周囲に[α1（IV）]2α2（IV）とともにα3（IV）α4（IV）α5（IV）鎖よりなるsecond networkが線状もしくは断片的に存在していた。乳頭癌、濾胞癌においては88%、91％において同様の分布パターンが見られた。一方、低分化癌、未分化癌においては33％、0%と発現の低下が見られた。甲状腺組織にはα3（IV）α4（IV）α5（IV）鎖よりなるsecond networkが存在し、その発現と甲状腺癌の分化度が密接に関連している可能性が示された。