肺癌における抗アポトーシス蛋白Survivinと抗腫瘍薬への応用

肺癌抗凋亡蛋白Survivin及其在抗肿瘤药物中的应用

• 批准号: 25462169
• 负责人: 遠藤 千顕
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25462169/
• 关键词: Survivin; Splice variants; Lung cancer

100例の肺癌組織を用いて、Survivn splice variants mRNA発現量、組織型、リンパ節転移、年齢、性別を共変量とした多変量生存時間解析によって、Survivin 3B高発現群が予後不良因子、Survivin 2B高発現群が予後良好因子であることを示したのち、short interfering RNAを用いた検討によって、すべてのvariantsを抑制するshort interfering RNAはSurvivin 2alfa以外のすべてのSurvivin variantsを抑制し、Survivin 2Bおよび3B特異的なshort interfering RNAはそれぞれを特異的に抑制することが示された。この結果から、この3種類のshort interfering RNAを遺伝子導入した後、肺癌細胞株の増殖能の変化を観察したが、増殖動態に有意な変化は認めなった。siRNAに代わりshRNA, stealth RNAiでの検討も行ったが同様の結果であった。Survivin variantsごとの抑制効果の相違を検証できず、予後解析によって示されたvariantsごとの予後への寄与の相違を細胞増殖能の相違から示すには至らなかった。予期していた結果と異なった結果に至った理由として、用いた肺癌細胞株におけるsurvivin variantsの発現絶対量が少なく（2Bでは25%, 3Bでは2.8%)、これをsiRNAによって抑制したとしても細胞全体の増殖能には余り影響を及ぼさないと推察された。その他の利用可能な肺癌細胞株にはsurvivin variantsの発現量が多いものが無く、この推察を証明する事はできなかった。肺癌組織において最も発現量が多いsplice variantsはwild typeであったが、正常肺組織では、2alfaの発現が最も多く、wild type は2alfa の1/30程度であった。2alfaは抗アポトーシス作用を喪失していると考えられており、正常肺組織では2alfaが優位に発現することで、他のvariantsの機能を抑制している可能性が考えられた。

Analysis of multivariate survival time in tissue samples of lung cancer in terms of consumption, Survivn splice variants mRNA dose, phenotype, age, age, sex and sex, adverse factors in Survivin 3B high risk group, good factors in Survivin 2B high risk group were analyzed, and short interfering RNA test was used to analyze the positive factors. Suppression variants suppression other than short interfering RNA Survivin 2alfa suppression Survivin variants suppression, Survivin 2B suppression 3B specific short interfering RNA suppression suppression specific suppression display. Results the results showed that the colonization of lung cancer cell lines was able to detect the infection of lung cancer cells, and the dynamics of colonization was intentionally changed after the introduction of short interfering RNA cells. SiRNA is replaced by shRNA, and the results are the same as those of stealth RNAi. The results of Survivin variants test showed that there was no significant difference between the two groups, and the subsequent analysis showed that the variants cells were able to colonize the cells of the same species in the future. The results showed that the survivin variants of lung cancer cell line was less than that of 2B (25%), 3B (2.8%), siRNA (2.8%), and the whole population of lung cancer cells was affected. He made use of the possibility that the lung cancer cell line had a high dose of survivin variants, and that it was clear that it was clear that there was no evidence of cancer. The lung cancer tissue showed the most severe lung cancer, splice variants wild type lung tissue, normal lung tissue, 2alfa lung tissue, wild type lung tissue, wild type lung tissue, and lung cancer. The effect of 2alfa on anti-tumor activity was evaluated in vivo, in normal lung tissue, in normal lung tissue, in 2alfa, and in the presence of variants.