閉塞性動脈硬化症に対する新規ナノ医療の開発

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超高齢社会に向かって日本は世界の先頭を走り、医療分野では血管病（心筋梗塞、狭心症、末梢動脈疾患etc）が増加し、死因と寝たきりの原因の主たる比率を占めている。重症虚血肢は生活の質を著しく低下させるだけでなく、生命予後不良の疾患である。本研究の目的は重症下肢虚血患者の生活の質の向上や生命予後を改善する低侵襲新規医療の開発を行う事である。生体吸収性高分子ポリマー（PLGA）製ナノ粒子を作製し、血管内皮細胞選択的に薬剤を送達できるナノDDS技術を開発した。疾患モデルとしてはウサギ慢性下肢虚血モデルを用いた。ウサギ慢性下肢虚血モデルはCLI患者で観測される脈管形成の非臨床モデルとして使用されており、臨床への橋渡し研究には適切なモデルである。大腿動脈及び静脈の結紮及び切除により片側の下肢虚血モデルを作製し、蛍光マーカー（FITC）封入ナノ粒子製剤を筋肉内投与し、FITCの局在を追跡したところ、長期間にわたりFITCシグナルが虚血肢で検出され、特に血管内皮細胞に選択的に送達されることを明らかにした。このナノDDSを活用し、下肢虚血モデルにおいて、虚血作製直後に低用量のピオグリタゾンを封入したナノ粒子を単回筋肉内投与すると虚血誘発性血管新生を有意に向上させることを明らかにした。ピオグリタゾン封入ナノ粒子を筋肉内に投与しピオグリタゾン及びピオグリタゾン封入ナノ粒子の横紋筋融解の病理検討を行い安全性を確認した。