新規足場蛋白Aki1による悪性胸膜中皮腫制御を目指した研究

旨在使用新型支架蛋白 Aki1 控制恶性胸膜间皮瘤的研究

• 批准号: 25860638
• 负责人: 山田 忠明
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860638/
• 关键词: 悪性胸膜中皮腫; 治療標的; 足場蛋白質

悪性胸膜中皮腫は局所浸潤能が極めて高い。また、早期発見が困難であり、内科的治療に対する治療反応性に乏しいことから、新たな診断バイオマーカーや治療標的の発見、さらに薬剤移行におけるデリバリーシステムの開発が切望されている。本研究では、主要な生存・増殖シグナルであるPI3K/PDK1/Akt系の活性化を橋渡しする新規足場タンパク質であるAki1に着目し、Aki1が悪性胸膜中皮腫における新しい治療標的分子となりうるかどうかを明らかにすることを目的に、以下の成果をあげた。1) 複数の悪性胸膜中皮腫細胞株でAki1が高発現していることを確認した。2) 複数の悪性胸膜中皮腫細胞株をsiRNA法にてAki1阻害を行ったところ、著しい細胞増殖抑制を示した。3) 胸腔内同所移植モデルを用いて胸腔内へのAki1 siRNA局所投与による抗腫瘍効果を検討したところ、有意な抗腫瘍効果を示した。以上の結果より、Aki1が悪性胸膜中皮腫において、有望な治療標的分子である可能性や、局所でのAki1阻害が抗腫瘍効果を示す可能性を明らかにした。

The skin swelling in the pleural cavity is infiltrated by the bureau. Early detection is difficult, medical treatment is difficult, new diagnosis is difficult, treatment target is difficult to detect, medical treatment is difficult This study aims to bridge the gap between the activation of the PI3K/PDK1/Akt system and the new regulatory framework for survival and proliferation. The following results are based on the goal of Aki1, a new therapeutic target molecule for malignant pleural mesothelioma. 1)Multiple pleural mesothelioma cell lines Aki1 were identified as highly developed. 2)siRNA was used to inhibit Aki1 proliferation in multiple pleural epithelial cell lines. 3)Aki1 siRNA was used to treat breast cancer. These results demonstrate the possibility that Aki1 may be a potential therapeutic target molecule for pleural mesothelioma.

项目成果

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非小細胞肺がんにおけるEGFR阻害薬耐性の機構解明とその克服に向けた研究

阐明非小细胞肺癌EGFR抑制剂耐药机制并克服它的研究

• 作者: Yamada T;Yano S;et al.;山田忠明
• 通讯作者: 山田忠明

新規足場蛋白Aki1を標的としたEGFR遺伝子変異肺がんの制御

通过靶向新型支架蛋白 Aki1 控制 EGFR 基因突变肺癌

• 作者: Yamada T;Yano S;et al.;山田忠明;山田忠明
• 通讯作者: 山田忠明