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治療抵抗性腎細胞癌の新規治療法開発に向けた機能性RNAネットワークの解明

阐明功能性 RNA 网络，用于开发治疗耐药性肾细胞癌的新疗法

基本信息

批准号：
25861430
负责人：
吉野裕史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861430/
关键词：
マイクロRNA 腎細胞癌癌抑制遺伝子

项目摘要

【目的】腎細胞癌におけるmicroRNA(miRNA)の発現解析に基づき、癌抑制miRNAを基点とした、miRNA-mRNAの分子ネットワークを網羅的に解析し、治療抵抗性腎細胞癌における機能性RNAネットワークの礎となるデータを拾得する研究である。【対象と方法】腎細胞癌のmiRNA発現プロファイルより発現抑制を認めたmicroRNA-200（miR-200）ファミリーを腎細胞癌由来細胞株（A498、786-O）に導入し、オリゴマイクロアレイを行った。その後RNAを抽出し、miRNAの制御を受けて発現変動するタンパクコード遺伝子をマイクロアレイによる遺伝子発現解析で探索した。【結果】miR-200 familyの発現は腎癌臨床検体で有意に低下していた。またZEB1,ZEB2などの上皮間葉転換（Epithelial-mesenchymal transition, EMT)関連遺伝子の発現はmiR-200 family導入細胞株で有意に低下しており、逆にE-cadherinの発現は上昇していた。miR-200 familyを導入した細胞株の発現プロファイルを機能分類することで多くのpathwayが制御されることが分かった。更にpathwayに含まれる遺伝子の発現を腎癌臨床検体で確認すると、MYCやEGFRといった癌において重要な遺伝子が高発現しており新規の分子ネットワークの存在が明らかとなった。【結論】腎細胞癌においてEMTに関連した新たな癌抑制機序が明らかになり、治療抵抗性腎細胞癌のバイオロジーの一端が明らかになった。

[Purpose] Analysis of microRNA (miRNA) in renal cell carcinoma, base of cancer suppressor miRNA, and miRNA-mRNAのmolecule analysis of ネットワークをNet, treatment-resistant renal cell carcinoma におけるFunctional RNA ネットワークのbasis となるデータをpick up する research である. [Method] MicroRNA-200 for renal cell carcinoma microRNA-200 (miR) -200) Renal cell carcinoma-derived cell lines (A498, 786-O) are imported and used.その后RNAをtractsし、miRNAのcontrolをReceivesけて発appears変动するタンパクコード伝子をマイクロアレイによる伝子発 Now analysis and explorationした. [Results] The miR-200 family was found to be significantly lower in clinical renal cancer patients. ZEB1, ZEB2 and epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related genes are now known as miR-200 The imported cell lines of the family are intended to be low and reverse E-cadherin and are now high. The functional classification of the miR-200 family has been introduced into the cell line and the functional classification has been carried out. More information on the clinical path of kidney cancer and the confirmation of clinical diagnosis of renal cancer, MYC and EGFRった Cancer においてな伝子が高発行しており新regulation のmolecule ネットワークのexisting が明らかとなった. [Conclusion] The EMT of renal cell carcinoma is related to the new cancer suppressor mechanism of the disease and the treatment-resistant renal cell carcinoma of the kidney.