薬物性歯肉増殖症の発症に果たすHMGB1の役割に関する研究

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本研究は、歯周疾患のうち薬物性歯肉増殖症の発症機序の解明を目的として、薬物性歯肉増殖症が報告されている薬物 (シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピン)による免疫担当細胞からの炎症性サイトカインHigh mobility box-1 (HMGB1)の動態を調べた。昨年度までに、我々は、シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピンで、マウスのマクロファージ様細胞株RAW細胞を刺激したところ、シクロスポリンA刺激のみがHMGB1を放出させることを明らかにした。そこで本年度は、シクロスポリンAによるHMGB1の放出機序の究明を目的とした。その結果、シクロスポリンAによりRAW細胞内のMAPK経路のうち、ERK1/2のリン酸化の亢進を認めた。しかし、p38とJNKのリン酸化の亢進は認めなかった。本年度の研究より、シクロスポリンAによるRAW細胞からのHMGB1の放出機序として、ERK1/2を介していることが示唆された。この知見は、シクロスポリンAによる薬物性歯肉増殖症の発症機序の一つとしてHMGB1の関与を初めて明らかにした知見であるため、今後の研究でさらに発展させる必要があると考える。今後の研究では、更なる放出機序の解明のために、本研究計画をベースにして検討する予定である。