インスリン応答性転写因子のDNA修復における機能的役割の解明

阐明胰岛素反应性转录因子在 DNA 修复中的功能作用

• 批准号: 08J00933
• 负责人: 吉用 賢治
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00933/
• 关键词: 寿命; DNA損傷; フォークヘッド型転写因子; FOXO1; 転写因子複合体; 翻訳後就職; 細胞周期; DNA複製; 翻訳後修飾

寿命・老化研究のモデル生物である線虫を用いた遺伝学的解析から、フォークヘッド型転写因子DAF-16は線虫の寿命やDNA損傷応答を制御することが証明されている。DNA損傷応答機構は寿命・老化制御と密接に関係することが知られており、DAF-16によるDNA損傷応答の調節機構が寿命の長さに影響を与えている可能性が考えられるが、詳細は明らかにされていない。フォークヘッド型転写因子は線虫から哺乳類まで進化的に保存されており、ヒトではFOXO転写因子として知られ近年、寿命・老化研究分野において注目を集めている。本年度においては、1、FOXO1の発現抑制がDNA損傷チェックポイントシグナル伝達経路に与える影響のウェスタンブロット法を用いた検証2、FOXO1複合体に含まれていたDNA修復因子、細胞周期チェックポイント制御因子とFOXO1の局在および結合の検証3、レスキュー実験によるFOXO1のDNA修復における機能解析を行った。1の結果、FOXO1の発現抑制によりDNA損傷刺激後の細胞のチェックポイントシグナル伝達経路の活性化が増強することが判明し、FOXO1がチェックポイントシグナル伝達経路を抑制する機能を持っていることが明らかとなった。2については、FOXO1と一部のDNA修復因子の結合がDNA損傷刺激後に増加することが明らかとなった。3のレスキュー実験については、現在検証を進めている段階であるが、野生型および変異型のFOXO1を用いたレスキコュー実験の系が確立できれば、DNA損傷応答に重要なFOXO1のドメインやアミノ酸残基の同定が可能になり、さらに詳細な解析につながるデータを得ることができると予想される。

Life span and aging research on biological and genetic analysis of the use of DNA damage in human beings, including the use of DNA damage control factors DAF-16, have been demonstrated. DNA damage response mechanisms are closely related to longevity and aging control mechanisms, and the possibility of DNA damage response regulatory mechanisms affecting longevity is examined in detail. The FOXO gene has been studied in recent years, longevity and aging. This year, 1. FOXO1 gene expression inhibition, DNA damage detection, detection of FOXO1 complex DNA repair factors, cell cycle control factors and FOXO1 gene expression inhibition, 3. FOXO1 gene expression inhibition, DNA damage detection, detection of FOXO1 gene expression inhibition, detection of FOXO1 gene expression inhibition, detection of FOXO1 gene 1. The results showed that FOXO1 gene expression inhibition was associated with increased activation of the DNA pathway in cells stimulated by DNA damage, and FOXO1 gene expression inhibition function was maintained. 2. FOXO1 is a part of DNA repair factor binding, which increases after DNA damage stimulation. 3. DNA damage response to FOXO1 is important for identification of acid residues, and detailed analysis of FOXO1 is expected.

项目成果

DNA損傷応答における転写因子FOXO1の機能解析

转录因子FOXO1在DNA损伤反应中的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Fukamizu;A.;Nakahara;M.;深水昭吉;深水昭吉;坂巻純一;高橋悠太;坂巻純一;突出貴子;深水昭吉;廣田恵子;深水昭吉;深水昭吉;大徳浩昭;廣田恵子;坂巻純一;松崎仁美;堺井陽香里;高橋悠太;岡村永一;廣田恵子;圓谷美香;吉用賢治
• 通讯作者: 吉用賢治

PCAF represses transactivation function FOXO1 in an acetyltransferase-independent manner.

PCAF 以不依赖乙酰转移酶的方式抑制反式激活功能 FOXO1。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Receptors and Signal Transduction VOL.30
• 作者: Yuki Naganawa;Takuya Hashimoto;Taichi Kano;Keiji Maruoka;森永哲郎;永縄友規;森永哲郎;森永哲郎;森永哲郎;森永哲郎;吉用賢治
• 通讯作者: 吉用賢治

DNA損傷応答における転写因子FOXO1の機能的役割の解明

阐明转录因子 FOXO1 在 DNA 损伤反应中的功能作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Akiyoshi;F;伊藤優;吉用賢治
• 通讯作者: 吉用賢治