巨核球造血におけるapoptosisの役割と血小板産生のメカニズムの解明

阐明细胞凋亡在巨核细胞生成和血小板生成机制中的作用

• 批准号: 08J01649
• 负责人: 上妻 行則
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J01649/
• 关键词: 巨核球; 造血幹細胞; 血小板; bc1-2; apoptosis; caspase-3

巨核球造血研究は、トロンボポエチン(TPO)の発見以降飛躍的に進歩したが、巨核球自体脆弱なために研究材料として扱い難く、研究が遅れた。しかし、巨核球から血小板が産生される様子が、apoptosisの形態学的特徴に類似することや培養巨核球がapoptosisに陥りやすいという報告から、近年血小板産生へのapoptosisの関与が支持される傾向にあるが、未だ不明な点も多い。そこで、巨核球造血へのcaspase-活性化の関与を解明するために、bc1-2遺伝子を血液細胞に過剰発現させたvav-bc1-2トランスジェニック(Tg)マウスを用いて研究を行った。生体内における血小板産生能を5-FU投与により評価した結果、野生型では投与後8日目以降に血小板数のovershootが認められたが、Tgではみられなかった。また5-FU投与後血小板回復期のTg骨髄内巨核球数は有意に低下し、未熟巨核球比率の低下が明らかとなった。この原因を探索するために、造血幹細胞から巨核球への分化能を検討した結果、造血幹細胞から巨核球への分化は低下していた。以上より、Tgマウスでは造血幹細胞から巨核球への初期分化が障害されているものと考えられた。そこで、初期巨核球造血におけるcaspase活性化の関与を検討するために、造血前駆細胞にcaspase阻害剤を添加したところ巨核球コロニー形成能が低下した。初期巨核球造血におけるcaspaseの活性化を測定した結果、培養6時間後にcaspase-3活性化が認められた。最後に、血小板産生へのcaspase活性化の関与を検討したが、巨核球胞体突起形成能は両者で有意な差はなく、caspase阻害剤添加も胞体突起形成能に影響を与えなかった。以上より、caspase活性化は初期巨核球造血に関与するが、成熟巨核球からの血小板産生にcaspase活性化は関与しないと考えられた。

Giant nuclear ball hematopoietic research は, ト ロ ン ボ ポ エ チ ン (TPO) の 発 see に to leap into the step し た が, giant nuclear ball autologous fragile な た め に research materials と し て Cha い difficult く, research が 遅 れ た. し か し, giant nuclear ball か ら platelet が produce さ れ る others が, apoptosis の morphology of 徴 に similar す る こ と や cultivating giant nuclear ball が apoptosis に 陥 り や す い と い う report か ら, in recent years, the platelet へ の apoptosis の masato and が support さ れ る tendency に あ る が, not だ も い more unknown な point. そ こ で, giant nuclear ball hematopoietic へ の caspase - activeness の masato and を interpret す る た め に, bc1-2 but 伝 を に blood cells through turning 発 now さ せ た vav - bc1-2 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (Tg) マ ウ ス を with い を line っ て research た. Born in vivo に お け る platelets can produce を cast with 5 - FU に よ り review 価 し た results, wild type で は after VCS and 8 orders, with reduced platelet count の に overshoot が recognize め ら れ た が, Tg で は み ら れ な か っ た. After the administration of また5-FU, during the platelet recovery period <s:1> Tg, the number of megakaryocytes in the bone marrow に was intentionally に lower, and the ratio of unripe megakaryocytes <s:1> was also が lower. Youdaoplaceholder3 ら となった となった こ の reason を explore す る た め に, hematopoietic stem cells か ら giant nuclear ball へ の differentiation can を beg し 検 た results, hematopoietic stem cells か ら giant nuclear ball へ の low differentiation は し て い た. Above よ り, Tg マ ウ ス で は hematopoietic stem cells か ら giant nuclear ball へ の が handicap of early differentiation さ れ て い る も の と exam え ら れ た. そ こ で, giant nuclear early hematopoietic に お け る caspase activation の masato and を beg す 検 る た め 駆 before に, hematopoietic cells に caspase inhibitor against tonic を add し た と こ ろ giant nuclear ball コ ロ ニ ー can form low が し た. The <s:1> caspase <s:1> activation を of the initial megakaryocyte hematopoiesis was determined by <s:1> た results, and the にcaspase-3 activation が after 6 hours of culture was recognized as められた. Finally に, platelet produce へ の caspase activation の masato and を beg し 検 た が, nuclear giant ball cell body can form は struck poor person で intentionally な は な く, caspase resistance against tonic add も protrusion formation can affect を に cell body and え な か っ た. The above よ よ, the に relationship between hematopoiesis of megakaryocytes in the early stage of caspase activation and するが, and the にcaspase activation <e:1> relationship between the production of にcaspase activation <e:1> of platelets in mature megakaryocytes and <s:1> な と と と are examined えられた.

项目成果

Caspase activation is involved in early megakaryocyte differentiation but not in platelet production from megakaryocytes

• DOI: 10.1038/leu.2009.7
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: LEUKEMIA
• 影响因子: 11.4
• 作者: Kozuma, Y.;Yuki, S.;Kojima, H.
• 通讯作者: Kojima, H.

巨核球造血における caspase 活性化の役割

Caspase 激活在巨核细胞生成中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: J. Takeya;M. Yamagishi;et al.;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;Tomoaki Ayabe;綾部友亮;綾部友亮;綾部友亮;綾部友亮;Tomoaki Ayabe;Yukinori Kozuma;Shoko Sato;河野智子;上妻行則
• 通讯作者: 上妻行則

Enhanced expression of CD71, transferrin receptor, on immature reticulocytes in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者未成熟网织红细胞上 CD71（转铁蛋白受体）的表达增强

• 发表时间: 2009
• 期刊: International Journal of Laboratory Hematology (in press)
• 作者: J. Takeya;M. Yamagishi;et al.;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;Tomoaki Ayabe;綾部友亮;綾部友亮;綾部友亮;綾部友亮;Tomoaki Ayabe;Yukinori Kozuma;Shoko Sato
• 通讯作者: Shoko Sato

Functional analysis of CD9 during megakaryopoiesis

CD9在巨核细胞生成过程中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: J. Takeya;M. Yamagishi;et al.;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;河村彩;Tomoaki Ayabe;綾部友亮;綾部友亮;綾部友亮;綾部友亮;Tomoaki Ayabe;Yukinori Kozuma;Shoko Sato;河野智子
• 通讯作者: 河野智子