サブタイプ選択的IP3受容体リガンドの創製研究

亚型选择性IP3受体配体的构建研究

• 批准号: 08J01850
• 负责人: 望月 鉄也
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J01850/
• 关键词: IP_3受容体; アデノホスチンA; カチオン-π相互作用; N-グリコシル化反応; セカンドメッセンジャー

構造活性相関から、アデニン塩基は受容体とカチオン-π相互作用することが示唆されている。よりカチオン-π相互作用を強く発現する可能性の高いインドール環を、アデニン塩基の結合していた位置に置換した化合物を合成した。また、カチオン-π相互作用の強度による受容体結合活性などへの影響を調べるため、インドール環を電子供与性及び電子吸引性官能基で修飾したアナログも合成した。天然物よりも高活性な受容体リガンドを人工的に合成することに意義があるとともに、そのものに蛍光性官能基を導入することによって極めて有用な生化学的ツールの作成にも繋がる。具体的な合成は、別途簡単な出発原料から短工程で効率的に合成した修飾インドリンを用いて、これと2糖誘導体とのN-グリコシル化反応の後、酸化することによってインドール環を有する化合物の合成を行った。縮合反応は用いる酸の酸性度によって収率に影響する結果が得られている。合成経路全体としては、空間的に近接する可能性の高い1'-位と5'-位の嵩高さを考慮した経路で合成した。

Structure activity correlation, loss, matrix and receptor, loss-π interaction, loss and distortion The interaction between the two groups is highly probable, and the interaction between the two groups is highly probable. The intensity of the receptor-π interaction, the influence of the receptor-binding activity, the electron-donating and electron-attracting functional groups, and the modification of the receptor-binding activity. Natural substances are highly reactive and synthetic. Specific synthesis methods include simple synthesis of raw materials, short engineering, efficient synthesis, modification, use, and synthesis of compounds containing 2-glycan inducers, N-decarboxylation, and acidification. Condensation reaction is affected by the acidity of the acid. The synthesis of the whole circuit is considered in the high probability of 1'-position and 5'-position proximity of space.

项目成果

アデノホスチンAの構造展開に基づくIP_3受容体リガンドの設計と合成

基于腺苷磷蛋白A结构开发的IP_3受体配体的设计与合成

• 发表时间: 2008
• 作者: Oda;Hiroshi;望月鉄也
• 通讯作者: 望月鉄也