心臓発生における新しい細胞系譜の提唱

心脏发育中新细胞谱系的提议

• 批准号: 08J09156
• 负责人: 淺井 理恵子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J09156/
• 关键词: 心臓発生; 細胞系譜; 一次・二次心臓予定領域; 先天性心疾患; エンドセリン; 器官形成; 細胞移動; endothelin signaling; ballooning model; Heart field; two wave model

先天性心疾患の発症機序や再生医療への応用において、心臓発生の分子機序の解明は重要である。エンドセリン-1(ET-1)は心臓神経堤細胞のエンドセリンA受容体(ETAR)を介し、心血管形成に重要な役割を果たしている。昨年度までの結果から、(1)ETAR-LacZ/EGFPノックインマウスの作製および解析を通じて、ETAR発現細胞群は一次心臓予定領域に由来し、静脈洞領域から左心室・両心房へ移動しその形成に寄与する可能性が示唆されており、(2)ETAR欠損胚の一部では心室の低形成、心筋における増殖活性低下が認められていた。そこで、今年度は(1)についてさらに移植実験を行い、心流入路におけるETAR陽性細胞群が左心室・両心房に寄与することを示した。(2)について、ETAR欠損胚は野生型胚よりもERKリン酸化が低下していたことから、エンドセリンシグナルはERKを介して心筋細胞の増殖活性を制御している可能性が示唆された。さらに、増殖活性の低下だけではなく心筋分化の異常についても検討するため、in situ hybridization (ISH)およびqPCRによるmRNAの定量化を行ったところ、ETAR欠損胚ではヘテロ胚に比べ左心室マーカーTbx5および下流遺伝子であるCx40の発現低下が見られた。また、whole mount ISHを行った結果、Tbx5および下流遺伝子であるCx40の発現の低下とTbx2の左心室内における異所的な発現が認められた。この結果、ET-1/ETAR signalingはT-box遺伝子群の発現調節に関与している可能性が示唆された。以上の結果から、一次心臓領域のsubdomainであるETAR陽性細胞群は、ET-1/ETARシグナルを介して心室形成に寄与することが明らかになった。本研究は2010年11月発行の学術誌"Development"にて発表された。

The mechanism of congenital heart disease and the application of regenerative medicine are important, and the explanation of the molecular mechanism of heart disease is important. ET-1 (ET-1) is an important component of ETAR cells and is important in cardiovascular formation. Last year's results, (1) ETAR-LacZ/EGFP analysis, production and analysis, origin of ETAR-LacZ/EGFP predetermined area, vein hole area The movement of the left ventricle and the atrium is caused by the movement of the left ventricle and the possibility of movement of the left ventricle, (2)E TAR damages part of the embryo, resulting in low formation of the ventricles and reduced proliferative activity of the heart muscles.そこで、This year's は (1) についてさらに transplantation 実験を行い, cardiac inflow path ETAR positive cell group が left ventricle, 両 atrium に するこ とをshow した. (2) ETAR defective embryos, wild-type embryos, ERK acidified embryos, low ERK acidification, and ETAR-deficient embryos.ンドセリンシグナルはERKを客してcardiac cell proliferation activityをcontrolしているpossibilityがshows instigationされた.さらに、low proliferative activity、abnormality of cardiomyocyte differentiation、in situ hybridization (ISH) qPCR qPCR quantification of mRNA, ETAR embryonic damage, etc.ロEmbryo than べ Left ventricle マーカーTbx5 および indecent legacy 伝子 であるCx40 の発 Now low が见られた.また、whole mount ISHを行った results, Tbx5および缝子であるCx40の発appearのlowとTbx2のleftventricular chamberにおけるdifferent place'sな発appearがidentificationめられた. The result, ET-1/ETAR signaling, and the T-box subgroup are now regulated and the possibility is controlled. The above results show that the ETAR-positive cell population in the primary cardiac field, the ET-1/ETAR system and the ventricular formation are the same as those in the heart. This study was published in the academic journal "Development" published in November 2010.

项目成果

心発生初期におけるエンドセリンA受容体-LacZ/EGFP発現細胞と刺激伝導系の関連

早期心脏发育过程中内皮素A受体LacZ/EGFP表达细胞与脉冲传导系统的关系

• 发表时间: 2008
• 作者: Asai;R.;Kurihara;Y.;Fujisawa;K.;Sato T.;Kawamura;Y.;Kokubo;H.;Tonami K.;Nishiyama;K.;Uchijima;Y.;Saga;Y.;Miyagawa-Tomita;S.;Kurihara H..;淺井理恵子;淺井理恵子;淺井理恵子;淺井理恵子
• 通讯作者: 淺井理恵子

Endothelin receptor type A expression defines a distinct cardiac subdomain within the heart field and is later implicated in chamber myocardium formation

• DOI: 10.1242/dev.054015
• 发表时间: 2010-11-15
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Asai, Rieko;Kurihara, Yukiko;Kurihara, Hiroki
• 通讯作者: Kurihara, Hiroki

Endothelin receptor type A-lacZ-knock-in mice may reveal a distinct cell lineage in heart development

A-lacZ 型内皮素受体敲入小鼠可能揭示心脏发育中独特的细胞谱系

• 发表时间: 2008
• 作者: Yuki Hamamura;他10名;Rieko Asai
• 通讯作者: Rieko Asai

エンドセリンA受容体の発現による一次心臓領域におけるchamber myocardium寄与細胞系譜の同定

通过内皮素 A 受体的表达鉴定原发心脏区心室肌贡献细胞谱系

• 发表时间: 2010
• 作者: Higashikuse Y;Makino S;Fukuda K;牧田比呂仁;淺井理恵子
• 通讯作者: 淺井理恵子

Endothelin type-A receptor expression defines a distinct subdomain within the first heart field contributing to chamber myocardium.

A 型内皮素受体表达定义了第一心区内对心室肌有贡献的独特亚域。

• 发表时间: 2009
• 作者: 浅井理恵子;ら
• 通讯作者: ら