自然発生癌宿主における樹状細胞ワクチン低反応性メカニズムの解明

阐明自然发生的癌症宿主中树突状细胞疫苗反应低下的机制

• 批准号: 08J10636
• 负责人: 田村 恭一
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10636/
• 关键词: DCワクチン; 犬; 悪性黒色腫; DC-HIL

樹状細胞(DC)ワクチン低反応性メカニズムには、腫瘍細胞が発現する抑制因子による免疫寛容状態が大きく関与していると考えた。特に、DCなどの抗原提示細胞に発現しており、T細胞の活性化抑制を示す負の調節因子である共抑制分子が悪性腫瘍にも発現しており、免疫寛容を引き起こす。これまでの研究により、イヌ悪性黒色腫株化細胞にはDCで最近同定された抑制因子であるDC-associated heparinsulfate proteoglycans-dependent integrin ligand(DC-HIL)が発現していることが明らかとなり、また、イヌ悪性黒色腫株化細胞に発現しているDC-HILはDCワクチンによる免疫誘導を阻害していると推測された。そこで、悪性黒色腫細胞上に発現しているDC-HILの機能をより詳細に検討するために、DC-HILの発現が認められているマウス悪性黒色腫株化細胞B16F10からDC-HIL遺伝子をノックダウンしたマウスの悪性黒色腫株化細胞(#35)を作製し、B16F10と#35に対する免疫反応をin vitroおよびin vivoにおいて比較検討した。これらの悪性黒色腫株化細胞とT細胞を共培養したところ、B16F10と比べ#35と共培養したT細胞がより多くの^3Hの取り込みが認められ、培養上清中のIL-2およびIFN-γの濃度もB16F10と比べ明らかに高かった。さらに、これらの株化細胞ををC57BL6マウスに接種し、腫瘍のサイズおよび生存期間を観察したところ、#35を接種したマウスに形成された腫瘍のサイズはB16F10と比べ明らかに小さく、生存期間も有意に長かった。これらの結果から、腫瘍細胞がこのようなT細胞の活性化抑制を示す分子を発現することにより生体の免疫学的拒絶から逃避していると考えられ、これがDCワクチン低反応性メカニズムの一つであると考えられた。

Dendritic cells (DC) are characterized by low reactivity, high immune response, and low immune response. In particular, DC antigens prompt cell development, T cell activation inhibition, and co-inhibitory molecules that trigger tumor development and immune response. In this study, DC-associated heparinsulfate proteoglycans-dependent integrin ligand(DC-HIL) was found to inhibit the immune induction of DC-associated heparinsulfate proteoglycans-dependent integrin ligand(DC-HIL). The function of DC-HIL was discussed in detail. The development of DC-HIL was recognized in the control of B16F10 and B16F10 in vitro and in vivo. The concentration of IL-2 and IFN-γ in culture supernatant was higher than that of B16F10 and B16F10 in co-culture of T cells. C57BL 6 is inoculated into the cell, and the cell has a longer life span than C16F10. As a result, tumor cells express molecules that inhibit the activation of T cells, and immune rejection of organisms escapes.

项目成果

犬ケラチノサイト株化細胞を用いた三次元培養法の確立

犬角质细胞系三维培养方法的建立

• 发表时间: 2008
• 作者: 篠崎奈穂;奥村聡基;塩見江梨;八木原紘子;田村恭一;礒谷真弓;盆子原誠;小野憲一郎;鷲巣月美
• 通讯作者: 鷲巣月美

Mutations in the fifth immunoglobulin-like domain of kit are common and potentially sensitive to imatinib mesylate in feline mast cell tumours

• DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.07926.x
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Isotani, Mayu;Yamada, Osamu;Bonkobara, Makoto
• 通讯作者: Bonkobara, Makoto

Immunophenotyping and gene rearrangement analysis in dogs with lymphoproliferative disorders characterized by small-cell lymphocytosis

以小细胞淋巴细胞增多为特征的淋巴增殖性疾病犬的免疫表型和基因重排分析

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of veterinary diagnostic investigation 21
• 作者: Yagihara H;Uematsu Y;Koike A;Tamura K;Isotani M;Yamaguchi T;Ono K;Washizu T;Bonkobara M.
• 通讯作者: Bonkobara M.

イマチニブが奏功したc-kit変異(-)肥満細胞腫の猫の1例

伊马替尼成功治疗c-kit突变型肥大细胞瘤猫一例

• 发表时间: 2009
• 作者: 上田厚諭;礒谷真弓;石田郁美;八木原紘子;田村恭一;盆子原誠;小野憲一郎;鷲巣月美
• 通讯作者: 鷲巣月美

緩徐に進行した多発性骨髄腫の犬の1例

一只患有缓慢进展的多发性骨髓瘤的狗的病例

• 发表时间: 2009
• 作者: 斉藤隆広;川島光平;田村恭一;八木原紘子;礒谷真弓;盆子原誠;小野憲一郎;鷲巣月美
• 通讯作者: 鷲巣月美