マクロファージによる発毛誘導機構の解明

今年度、そもそもこのテーマが、ASK1が創傷部位において活性化し、マクロファージの創傷部位への浸潤を制御しているとの知見に基づいたものであったことを考え、ASK1そのものの活性化機構をより詳細に解明する研究へ取り組んできた。特に、最近、新規ホスファターゼPGAM5により、ASK1が活性化されることが明らかとなり、このメカニズムの詳細および生物学的意義を追究してきた。その結果、PGAM5がミトコンドリア内膜局在型セリン・スレオニンプロテインホスファターゼであること、さらに、ミトコンドリア膜電位低下に伴い、膜内切断を受けることを見いだした。近年、ミトコンドリア融合因子OPA-1やパーキンソン病原因遺伝子PINK1など様々なミトコンドリア局在分子の切断が、ミトコンドリア膜電位低下に伴って制御されることが明らかとなって来た。これらの例はいずれもミトコンドリアの品質管理に関与することが示唆されている。今回明らかとなったPGAM5の膜内切断も、ミトコンドリア膜電位低下をめぐるプロテオリシス制御の一例であり、ミトコンドリアの機能不全を感知し、適切な細胞応答を導くシステムとして機能するものと考えられる。

今年度、そもそもこのテーマが、ASK1が創傷部位において活性化し、マクロファージの創傷部位への浸潤を制御しているとの知見に基づいたものであったことを考え、ASK1そのものの活性化機構をより詳細に解明する研究へ取り組んできた。特に、最近、新規ホスファターゼPGAM5により、ASK1が活性化されることが明らかとなり、このメカニズムの詳細および生物学的意義を追究してきた。その結果、PGAM5がミトコンドリア内膜局在型セリン・スレオニンプロテインホスファターゼであること、さらに、ミトコンドリア膜電位低下に伴い、膜内切断を受けることを見いだした。近年、ミトコンドリア融合因子OPA-1やパーキンソン病原因遺伝子PINK1など様々なミトコンドリア局在分子の切断が、ミトコンドリア膜電位低下に伴って制御されることが明らかとなって来た。これらの例はいずれもミトコンドリアの品質管理に関与することが示唆されている。今回明らかとなったPGAM5の膜内切断も、ミトコンドリア膜電位低下をめぐるプロテオリシス制御の一例であり、ミトコンドリアの機能不全を感知し、適切な細胞応答を導くシステムとして機能するものと考えられる。