神経形態と遺伝子発現とのリンク―アクチン結合性転写活性化因子MKLの視点から探る―

神经元形态与基因表达之间的联系 - 从肌动蛋白结合转录激活剂 MKL 的角度进行探索 -

• 批准号: 08J11534
• 负责人: 石川 充
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J11534/
• 关键词: MKL1/MKL2(Mrtf-A/Mrtf-B); SRF(Serum Response Factor); アクチン; 遺伝子発現; 突起形態; 樹状突起; SCAI(suppressor of cancer cell invasion); MKL1/MKL2 (Mrtf-A/Mrtf-B); SRF (Serum Response Factor); MKL1/2 (Mrtf-A/B, MAL)

本研究の主な目標は、神経細胞の「かたち」と遺伝子発現をリンクさせる機構の解明である。特に、アクチン結合性転写因子MKLがアクチン動態で制御を受け核へ情報を伝える仕組みや、遺伝子産物が適切な位置に運ばれる仕組みという双方向性の情報交換を解明することにある。【主な研究成果:アクチビン-SCAI-MKL/SRFパスウェイの同定】ラット大脳皮質ニューロンにおいて、TGF-βファミリーのひとつであるアクチビンは樹状突起形態を複雑化し、SRE依存性の転写活性を上昇させることをすでに明らかにしていた。これまで、アクチビン処理下では内在的なMKLの発現量や細胞質-核間での劇的な局在変化は全く認められなかった。そこで、全く新しいシグナル伝達経路の存在が浮上した。実際にこの現象は、MKL/SRF複合体による転写活性を抑制する転写因子:SCAI(suppressor of cancer cell invasion)の核から細胞質への移動が関与していることが解明された。さらに、SCAIを大脳皮質ニューロンに過剰発現させると、SRF依存的な転写活性を抑制し、樹状突起の複雑性も低下させることが明らかとなった。【結果の意義・重要性】大脳皮質ニューロンの成長や突起形態の伸長・維持に関わる新規情報伝達経路を同定した。特に、これまでニューロンでの機能が全く不明だったSCAIの転写抑制因子としての機能が解明され、SCAIの脳神経系における重要性が示唆された。また、これらの結果を通し、MKLおよびSRFが関与する神経突起形態を制御する新しい側面が明らかになりつつある。

The main purpose of this study is to clarify the mechanism of neuronal cell development. Special, multi-dimensional associative writing factor MKL is used to control the dynamic response of nuclear information, and the product of nuclear information is used to control the bidirectional information exchange. [Main research results: SCAI-MKL/SRF identification] The development of dendritic morphology and SRE dependent writing activity in the cortex, TGF-β and the development of SRE dependent writing activity in the cortex. Under the treatment of The existence of a new way of communication is floating upward. In fact, this phenomenon is related to the inhibition of MKL/SRF complex activity, which is explained by SCAI(suppressor of cancer cell invasion) and cytoplasmic migration. In addition, SCAI can inhibit the activity of SRF-dependent dendrites and reduce the complexity of dendrites. [Significance and Importance of the Results] The growth and elongation of the cortex and the new information on the growth and development of the cortex are consistent. The function of SCAI is completely unknown, and the function of SCAI is important to understand the nervous system of SCAI. The results of the study are as follows: MKL and SRF are related to each other, and the shape of the brain protrusion is controlled.

项目成果

Actin-binding coactivator MKL is involved in activin-induced transcriptional activity and alteration of dendritic morphology in rat cortical neurons

肌动蛋白结合共激活因子 MKL 参与激活素诱导的转录活性和大鼠皮质神经元树突形态的改变

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishikawa M;Nishijima N;Shiota J;Sakagami H;Tsuchida K;Mizukoshi M;Fukuchi M;Tsuda M;Tabuchi A;石川充
• 通讯作者: 石川充

MKL, an actin-binding coactivator for SRF, is involved in TGF-β family-induced alteration of dendritic morphology and tran scriptional activity in rat cortical neurons

MKL 是 SRF 的肌动蛋白结合共激活剂，参与 TGF-β 家族诱导的大鼠皮层神经元树突形态和转录活性的改变

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishikawa M;Nishijima N;Shiota J;Sakagami H;Tsuchida K;Mizukoshi M;Fukuchi M;Tsuda M;Tabuchi A;石川充;Ishikawa Mitsuru
• 通讯作者: Ishikawa Mitsuru

アクチン結合性転写活性化因子MKL1のスプライシングバリアントの機能解析

肌动蛋白结合转录激活因子 MKL1 剪接变体的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishikawa M;Nishijima N;Shiota J;Sakagami H;Tsuchida K;Mizukoshi M;Fukuchi M;Tsuda M;Tabuchi A;石川充;Ishikawa Mitsuru;石川充;石川充;石川充;石川充;庄司しずく;石川充;石川充;袴田知之;袴田知之
• 通讯作者: 袴田知之

アクチン結合性転写活性化因子MKL2新規スプライスバリアントの同定と機能解析

肌动蛋白结合转录激活因子 MKL2 的新型剪接变体的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishikawa M;Nishijima N;Shiota J;Sakagami H;Tsuchida K;Mizukoshi M;Fukuchi M;Tsuda M;Tabuchi A;石川充;Ishikawa Mitsuru;石川充;石川充;石川充;石川充;庄司しずく
• 通讯作者: 庄司しずく

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