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がん細胞におけるテロメアの維持機構とテロメラーゼの新たな生理機能

癌细胞端粒维持机制及端粒酶新生理功能

基本信息

批准号：
08J11574
负责人：
平島匡太郎
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

真核生物は染色体DNAを完全にはコピーできず、複製のたびに末端配列のテロメアが短くなる。一方ほとんどのがん細胞ではテロメラーゼが活性化しており、テロメア維持による無限の増殖を実現している。ところがテロメラーゼが活性化しているにもかかわらず、がん細胞は周辺正常組織の細胞よりもテロメアが短い。がん細胞があえて短いテロメアを保持する理由はあるのか、あるとすればどのような分子が関与しているのか、その詳細は不明である。そこで本研究では、がん細胞が短いテロメアを保持することの合目的性を明らかにすることを目的とした。ヒトがん細胞株の中でも特にテロメアの短い前立腺がん由来の培養細胞PC-3のテロメラーゼ活性を増強し、テロメアの伸長した株を樹立した。まずテロメア伸長による遺伝子発現への影響をGeneChipマイクロアレイにより解析すると、細胞外マトリクスや接着といった、細胞間のクロストークに関与すると思われるカテゴリがうかびあがった。そこで多細胞かつ多彩な環境下での挙動を調べるため、テロメアが伸長したがん細胞株をヌードマウスの皮下に移植し組織切片を観察すると、テロメア伸長株において腺管形成すなわち分化していることが明らかとなった。さらにCre-loxPシステムを構築し、テロメア長のみが対照群に比べ伸長している株についても同様の結果が得られ、テロメラーゼ活性増強の有無にかかわらず、テロメアの伸長にともない分化することが明らかとなった。またin vitro網羅的遺伝子発現解析により、分化に関与していると考えられる分子としてRIF1およびCCND1という、未分化に寄与する因子がテロメア伸長にともない減少していることを見いだした。以上の結果は多様な環境下での分化誘導というこれまでにないアプローチであることから、新しいがん治療の端緒となる可能性が期待される。

Eukaryotic organisms have complete chromosome DNA, replication and terminal alignment. The cells are activated, maintained, and multiplied indefinitely. The cells of normal tissues are activated and the cells of normal tissues are activated The reason why the cell is short and the molecule is not clear The purpose of this study is to maintain a healthy diet. The activity of PC-3 cells in culture was increased and the elongation of PC-3 cells was increased. The effect of gene expression on the growth of the cell, extracellular and intercellular cells In this multicellular environment, cell line elongation and subcutaneous transplantation are observed in tissue sections, and duct formation is observed in elongated cells. In addition, the cre-loxP system is constructed, extended, differentiated, etc., and the same results are obtained. The cre-loxP system activity is enhanced, and the presence or absence of cre-loxP system is detected. In vitro, the gene expression of RIF1 and CCND1 is analyzed, and the gene expression of RIF1 and CCND1 is analyzed. The above results are expected to induce differentiation in a variety of environments