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TRAF6シグナルによる制御性T細胞分化決定機構の解明

TRAF6信号阐明调节性T细胞分化决定机制

基本信息

批准号：
08J56161
负责人：
下茂佑輔
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J56161/
关键词：
制御性T細胞 TRAF6 胸腺シグナル伝達免疫寛容 NF-κB

项目摘要

制御性T細胞は生体にとって有害な免疫反応(自己免疫など)の抑制に必須である。本研究は制御性T細胞がほぼ消失するTRAF6欠損マウスの解析を糸口として、制御性T細胞分化の分子機構を解明し、免疫疾患治療に有益な情報基盤を得ることを最終目的とした。具体的に以下の方法で研究を進めた。1.TRAF6が機能して制御性T細胞への分化を誘導する細胞の同定2.同定した細胞で制御性T細胞への分化を誘導するTRAF6シグナルの上流の受容体と細胞内シグナル伝達機構の解明3。TRAF6シグナルにより転写が誘導される標的遺伝子の同定と免疫疾患、制御性T細胞分化への寄与の検討平成21年度までの研究から、1.の細胞が「胸腺細胞」であることを同定し、2.の受容体がTCRであることが強く示唆されていた。そしてTCRの下流でTRAF6がNF-κB、p38、JNKの活性化を誘導し、AktとERKの活性化を抑制することが判明していた。さらに、制御性T細胞の胸腺内分化には、TRAF6依存的な初期NF-κBの活性化が重要であることが示唆された。そしてマイクロアレイ解析を行うことで、TCRの下流でTRAF6依存的に迅速に活性化するNF-κBの標的遺伝子として12の遺伝子を同定した。平成22年度は、リアルタイムPCR法によりマイクロアレイ解析から得られた結果の再現性を確認し、Ier3、Gadd45βという2つの遺伝子がTRAF6依存的なNF-κBの標的として同定された。さらに、この2つの遺伝子を過剰発現させるためのベクターを構築した。今後これらの遺伝子の制御性T細胞分化への寄与が証明され、本研究が制御性T細胞分化機構の解明に貢献することが期待される。

To control the sexual T cell <s:1> organism にとって harmful な immune counter応 (autoimmunity な <e:1>) <s:1> inhibition に must である. This study は system royal sex T cells がほぼ disappear する TRAF6 owe loss マウスの parsing を si mouth として, suppression of T cell differentiation の molecular institutions を interpret し, immune disease treatment に beneficial な intelligence base plate をることを final purpose とした. The specific に is the following <s:1> method で to study を into めた. 1.TRAF6が function てて control sexual T cell へ <s:1> differentiation を induce する cell <e:1> homeogenesis 2. With fixed した cell で system royal T cells へをの differentiation inducing する TRAF6 シグナルの high-class の is let body と intracellular シグナル伝の interpret 3 of institutions. TRAF6 シグナルにより planning write が induced される mark heritage 伝の son be と immune disorders, suppression of T cell differentiation への send の検 TaoPing into a 21 year までの research から, 1. の cells が "thymus cells" であることを with し, 2. の is let body が TCR であることがく and shown strong sucking されていた. そして TCR の obscene で TRAF6 が nf-kappa B, p38 lightning, JNK の activation induced をし, Akt と ERK の activeness を inhibit することが.at していた. さらに, T cell suppression sex の thymus differentiation には, early TRAF6 dependent な nf-kappa B の activeness が important であることが in stopping された. そしてマイクロアレイ parsing line をうことで, TCR の obscene で TRAF6 dependent に quickly に activeness する nf-kappa B の mark heritage 伝 son として 12 の heritage 伝を son be した. 22 annual は, pp.47-53 リアルタイム PCR method によりマイクロアレイ parsing から must られの reproducibility をた results し, Ier3, Gadd45 beta という 2 つの heritage 伝 son が TRAF6 dependent な nf-kappa B の mark として be された. Youdaoplaceholder0, <s:1> <s:1> 2 伝 cultural heritage 伝 is passed through を, resulting in させるため, ベ, タ, を and を. Future これらの heritage 伝 child sex の system initiates a T cell differentiation への send が prove され sexual T cell differentiation, this study が royal institution の interpret に contribution することが expect される.