大腸癌細胞株colon38の肝特異的転移におけるアシアロ糖蛋白質受容体の機能解析

结肠癌细胞colol38肝特异性转移中脱唾液酸糖蛋白受体的功能分析

• 批准号: 08J56241
• 负责人: 上野 傑
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J56241/
• 关键词: レクチン; 糖鎖; 癌の転移; 腫瘍微小環境; アシアロ糖蛋白質受容体; マトリックスメタロプロテアーゼ; 浸潤; 上皮成長因子受容体; 大腸癌; 胃癌; 肝転移; 転移の臓器特異性; 接着分子; 肺転移; リガンド精製

〈研究の目的〉がんの治療改善の為には転移の分子機構を解明し、その抑制法を確立することが必要である。筆者は、肝実質細胞に発現するアシアロ糖蛋白質受容体(ASGR)と、がん細胞上の糖鎖との相互作用が転移性に影響を与えるのか、またその分子機構を明らかにすることを研究目標とした。〈方法と結果〉ASGRを欠損するマウスにおいて、野生型マウスに比べ、マウス肺癌細胞3LLの肝注肺転移モデルを用いた場合、その肺転移性が有意に低下した。また組換えASGRと共に培養した3LL細胞の尾静注肺転移実験を行ったところ、通常の培養に比べ、肺転移が有意に促進された。以上のことからASGRががん細胞の転移性に影響を与える事が示唆された。次に、ASGRががん細胞の機能変化を促すと仮定し、転移過程に重要である接着、増殖、浸潤能等を評価したところ、ASGRががん細胞の浸潤を促進することが明らかとなった。更にがん細胞の浸潤の主要因子となるマトリックスメタロプロテアーゼの発現が、ASGRに誘導されること、またこの現象は大腸癌細胞株でも観察されることを明らかにした。阻害剤を用いた評価により、ASGRが上皮成長因子受容体(EGFR)のリン酸化を促し、MAPK経路を活性化することで、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を誘導することが示された。現在ASGRとEGFRに直接的な相互作用があるのか、もしくは別の因子を介してシグナル伝達が活性化されるかを調べている。〈考察〉本研究により、原発巣を離れたがん細胞が肝臓に到達して留まることにより浸潤・転移性を獲得するという新しいパラダイムが示され、転移治療の改善に貢献することが期待される。

Objective of the study: To understand the molecular mechanism of the shift and to establish the inhibition method for the improvement of treatment. The purpose of this study is to investigate the role of glycoprotein receptors (ASGR) in the development of liver cells. <Results> ASGR deficiency, wild-type lung cancer cells, lung cancer cells, lung cancer, lung cancer. In addition, the ASGR and co-culture of 3LL cells were promoted intentionally by intravenous injection and lung transplantation. The above mentioned ASGR can be used to describe the migration of cells. The function of ASGR can be promoted by the evaluation of adhesion, proliferation and infiltration. In addition, the main factors of cell invasion are the development of ASGR and the observation of colorectal cancer cell lines. In addition, ASGR promotes the activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) and MAPK pathway. Now ASGR and EGFR interact directly, and different factors mediate the activation of ASGR. This study was conducted to investigate the effects of cell invasion and migration on liver function, and to evaluate the contribution of migration therapy to liver function.

项目成果

大腸癌肝転移におけるアシアロ糖蛋白質の機能

脱唾液酸糖蛋白在结直肠癌肝转移中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Keisuke Sodeyama;Koji Ishibashi;Ryuji Kohno;上野傑
• 通讯作者: 上野傑

グローバルCOE学生インタビューの記事で、一部研究内容が載っています

这是一篇关于全球COE学生访谈的文章，其中包含一些研究内容。

Human colon carcinoma cell growth is enhanced by immobilized hepatic asialoglycoprotein receptor 1

固定化肝脱唾液酸糖蛋白受体 1 促进人结肠癌细胞生长

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oncol Res (In press)
• 作者: Fang JB;Izawa R;Gomez-Santos L;Ueno S;Sawaguchi T;Usami K;Nodera Y;Takeuchi H;Ohashi Y;Higashi N;*Irimura T
• 通讯作者: *Irimura T

Involvement of asialoglycoprotein receptor in liver metastasis of colon carcinoma

脱唾液酸糖蛋白受体参与结肠癌肝转移

• 发表时间: 2008
• 作者: Ueno;et al.
• 通讯作者: et al.

Galectin-3 polymorphisms and response of human breast and colon cancer cells to apoptotic stimuli

Galectin-3 多态性和人乳腺癌和结肠癌细胞对凋亡刺激的反应

• 发表时间: 2010
• 作者: 伊吹友秀;児玉聡;上野傑
• 通讯作者: 上野傑