Mechanism of Neuronal Polarization Mediated by Shootin and Its Roles in the Brain

Shootin介导的神经元极化机制及其在大脑中的作用

• 批准号: 20300111
• 负责人: INAGAKI Naoyuki
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20300111/
• 关键词: 神経細胞; 極性; 軸索; Shootin1; アクチン; 成長円錐; クラッチ分子; 樹状突起; Netrin-1; L1

In this study, we analyzed the mechanism for shootin1 accumulation in axons, and found that shootin1 is transported to the axonal growth cones by interacting dynamically the actin filaments in the "wave" structures. Accumulation of shootin1 in the growth cones promoted neurite outgrowth by mediating the linkage between actin filaments and L1-CAM, as a "clutch" molecule. Furthermore, to analyze the functions of shootin1 in the brain, we produced shootin1 knockout mice ; they showed agenesis in multiple regions in the brain, including the cerebral cortex, hippocampus, septum, olfactory bulb, corpus callosum, and hippocampal commissure. These results suggest that shootin1 plays an important role in neuronal polarization and brain development.

在这项研究中，我们分析了shootin 1在轴突中积累的机制，发现shootin 1是通过动态相互作用的肌动蛋白丝的“波”结构运输到轴突生长锥。在生长锥中积累的shootin 1通过介导肌动蛋白丝和L1-CAM之间的连接，作为一个“离合器”分子，促进神经突起的生长。此外，为了分析shootin 1在大脑中的功能，我们制作了shootin 1基因敲除小鼠;它们在大脑的多个区域显示出发育不全，包括大脑皮层、海马、隔、嗅球、胼胝体和海马连合。这些结果表明shootin 1在神经元极化和脑发育中起重要作用。

项目成果

Generation of mechanical force for axon outgrowth by the molecular clutch mechanism、ワークショップ「細胞が感じる力と生みだす力」

通过分子离合器机制产生轴突生长的机械力，“细胞感受到和产生的力”研讨会

• 发表时间: 2010
• 作者: Sugo N;Oshiro H;Takemura M;Kobayashi T;Kohno Y;Uesaka N;Song WJ;Yamamoto N;稲垣直之
• 通讯作者: 稲垣直之

プロテオミクスと数理解析から見えてきた神経細胞が極性を獲得する仕組み、モーニングレクチャー

上午讲座：通过蛋白质组学和数学分析揭示神经元获得极性的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Maruyama;et al.;稲垣直之
• 通讯作者: 稲垣直之

Shootin1は成長円錐のアクチンフィラメント求心性流動と細胞接着分子L1-CAMとを連結することによって神経軸索伸長を促進する

Shootin1 通过将生长锥肌动蛋白丝向心流与细胞粘附分子 L1-CAM 连接起来促进神经元轴突生长

• 发表时间: 2008
• 作者: 島田忠之;鳥山道則;上口裕之;杉浦忠男;渡邊直樹;稲垣直之
• 通讯作者: 稲垣直之

軸索伸長を引き起こすクラッチメカニズムの分子ネットワークの解析

导致轴突生长的离合器机制的分子网络分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 久保佑亮;鳥山道則;稲垣直之
• 通讯作者: 稲垣直之

Rab33a interacts with singarl and promotes axonformation

Rab33a 与 singarl 相互作用并促进轴突形成

• 发表时间: 2010
• 作者: Nakazawa;H.;Sada;Mori;T.;Fukuda;M.;Inagaki;N.
• 通讯作者: N.